最新抗肿瘤新药及新适应证，一定不要错过！

国内上市新药或新适应证

11月4日，国家药品监督管理局（NMPA）批准恩扎卢胺新适应证，用于有高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者的治疗。

11月9日，仑伐替尼获批用于治疗放射性碘131难治性分化型甲状腺癌。

11月19日，恩沙替尼获批用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

11月19日，来那度胺获批用于联合利妥昔单抗治疗复发或难治性惰性淋巴瘤（滤泡性或边缘区淋巴瘤）患者。

11月20日，地舒单抗获批用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的骨相关事件。

11月23日，四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）获批用于9-19岁女性。

美国获批新药或新适应证

11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准帕博利珠单抗与化疗联用，用于经FDA批准的检测确定肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌患者。

11月25日，Naxitamab获批用于与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子联合治疗对既往治疗表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的复发/难治性高危骨或骨髓神经母细胞瘤儿童（1岁及以上）和成人患者。

国内获批新药或新适应证

1 恩扎卢胺在获批用于非转移性去势抵抗性前列腺癌

11月4日，NMPA批准恩扎卢胺新适应证，用于有高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者的治疗。此前，该药物已被批准用于雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治疗。

此次获批是基于PROSPER III期试验结果。该研究显示，恩扎卢胺联合ADT组和单用ADT组的中位无转移生存期（MFS）为36.6个月 vs 14.7个月；与单用ADT相比，使用恩扎卢胺联合ADT显著降低癌症发生转移或死亡风险71%（HR=0.29，95%CI 0.24-0.35；p<0.0001）。

2 仑伐替尼在中国获批第2个适应证，治疗甲状腺癌

11月9日，根据NMPA药品批件发布通知显示，多靶点酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼获得新的批准文号，用于治疗放射性碘131难治性分化型甲状腺癌（DTC）。这是仑伐替尼在国内获批的第2个适应证。2018年9月，仑伐替尼在中国获批用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）。

仑伐替尼新适应证的上市申请主要基于一项全球范围内针对放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者开展的SELECT研究（303研究）的成果。在SELECT研究中，与安慰剂相比，仑伐替尼显著延长无进展生存（PFS），其中位PFS为18.3个月，而安慰剂仅为3.6个月（HR 0.21）。

仑伐替尼已获FDA批准了4个适应证。除目前在国内获批的2个外，还有子宫内膜癌和晚期/转移性肾细胞癌。

3 国产ALK抑制剂恩沙替尼获批用于治疗非小细胞肺癌

11月19日，NMPA最新公示，贝达药业自主研发的ALK抑制剂盐酸恩沙替尼胶囊正式在中国获批上市，成为中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的国产1类新药。恩沙替尼获批的适应证为——用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，即二线治疗。

盐酸恩沙替尼国内Ⅱ期注册临床研究结果于2019年10月在《柳叶刀-呼吸医学》发表。随后更新的数据显示，恩沙替尼治疗克唑替尼耐药患者的整体客观缓解率（ORR）为52.6%，疾病控制率为87.8%，中位PFS为11.2个月，颅内ORR为71.4%，颅内疾病控制率为95.2%。

此外，在今年世界肺癌大会（WCLC）主席团研讨会上公布的一线Ⅲ期eXalt3研究中期分析结果显示，接受恩沙替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者，其中位PFS显著长于接受克唑替尼治疗的患者。

4 来那度胺中国获批第三个适应证，治疗复发/难治性惰性淋巴瘤

11月19日，根据NMPA药品批件发布通知显示，百济神州的来那度胺新适应证获批，用于联合利妥昔单抗治疗复发或难治性惰性淋巴瘤（滤泡性或边缘区淋巴瘤）患者。

该适应证获批主要基于一项关键III期临床试验AUGMENT的结果。研究结果显示：在中位随访时间为28.3个月的情况下，该药与利妥昔单抗组合显著延长PFS两年多（39.4个月 vs 14.1个月），降低疾病进展或死亡风险54%。此外，来那度胺与利妥昔单抗组患者的总缓解率（78% vs 53%）、持续缓解时间（37个月 vs 22个月）也显著高于对照组。

早前，该药已在中国获批两项针对成年多发性骨髓瘤患者的适应证。

5 地舒单抗获批预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的骨相关事件

11月20日，百济神州宣布NMPA已批准地舒单抗注射液用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的骨相关事件（SRE）。

地舒单抗获批用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的SRE，是基于共入组7000余例患者的四项随机全球临床试验的结果（NCT00321464、NCT00330759、NCT00321620及NCT01345019）。

在每项试验中，主要评价指标为地舒单抗对比标准疗法，能够在首次出现SRE时间上展示非劣效性。支持性的次要评价指标分别为能够在首次出现SRE时间上、在首次及往后SRE时间上展示优效性。在预先设定的治疗乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌（CRPC）以及包括非小细胞肺癌在内的其他实体瘤骨转移的综合分析中（p<0.0001），地舒单抗较标准疗法，能够显著延长首次出现SRE的时间。

此前，地舒单抗在中国已获批用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤（GCTB）患者。

6 四价HPV疫苗年龄放宽：用于预防9-19岁女性HPV感染

11月23日，默沙东宣布，其研发的四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）（下称“四价HPV疫苗”）应用于9-19岁女性适应证已获得NMPA上市批准。

2017年，默沙东的四价HPV疫苗已在中国获批适用于预防20至45岁女性的HPV感染。本次获批意味着，这款四价HPV疫苗可以用于9-45岁适龄女性的接种。该疫苗采用三剂免疫接种程序。

四价HPV疫苗适用于预防因高危HPV16/18型所致的宫颈癌、 2级和3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和宫颈原位腺癌（AIS），以及1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）。

美国上市新药或新适应证

7 K药首次获批治疗三阴性乳腺癌，与化疗联用降低疾病进展风险35%

11月13日，默沙东（MSD）宣布，美国FDA已加速批准其重磅PD-1抑制剂帕博利珠单抗与化疗联用，用于经FDA批准的检测确定肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。这是帕博利珠单抗首次在治疗乳腺癌这一适应证方面获得FDA的批准，代表着其研发历程中的一个重要里程碑。

此次加速批准是基于名为KEYNOTE-355的临床试验结果。在这一试验中，总计323名肿瘤表达PD-L1的TNBC患者接受了帕博利珠单抗与化疗构成的组合疗法，或安慰剂与化疗构成的组合疗法的治疗。帕博利珠单抗组与安慰剂组相比，将疾病进展和死亡风险降低35%（HR=0.65，95%CI：0.49-0.82；p=0.0012）。帕博利珠单抗组的PFS为9.7个月，对照组为5.6个月。帕博利珠单抗组的中位缓解持续时间为19.3个月，对照组这一数值为7.3个月。

8 FDA加速批准Naxitamab用于治疗复发/难治性神经母细胞瘤

11月25日，Y-mAbs Therapeutics公司（简称Y-mAbs）宣布美国FDA已加速批准其Naxitamab-gqgk（Danyelza）用于与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合治疗对既往治疗表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的复发/难治性高危骨或骨髓神经母细胞瘤儿童（1岁及以上）和成人患者。

Naxitamab是一种靶向神经节苷脂（GD2）的人源化单克隆抗体，GD2在各种神经外胚层肿瘤和肉瘤中高度表达。其曾被FDA授予优先审评资格、孤儿药资格、突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定。

该疗法的批准得到了两项关键性研究的临床试验证据的支持，这两项研究在复发/难治性高危神经母细胞瘤患者中开展。其耐受性良好，在临床试验中很少中断治疗，不良事件在临床上可管理。上市申请数据显示，该疗法使患者达到78%的ORR，并使50%的患者PFS达到24个月。

参考资料

[1]https：//www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20201104145745108.html

[2]https：//www.astellas.com.cn/zh-hans/news/12681

[3]https：//www.wuximediatech.com/content/post/detail.html？sn=ea30b944e11c47e98a251ecfc0551f41&from=wechat

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s/9G55dqhpsBfo_yZXAEaIbA

[5]https：//www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20201119075317120.html

[6]http：//www.bettapharma.com/News/show/id/2333

[7]https：//www.mpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20201119075317120.html

[8]https：//med.sina.com/article_detail_100_2_92214.html

[9]https：//mp.weixin.qq.com/s/yK2HbSPLm6fEBCms8WVYUw

[10]https：//mp.weixin.qq.com/s/T2NvDVhHBI_9ZyjZBCahCw

[11]https：//www.merck.com/news/merck-announces-two-us-regulatory-milestones-for-keytruda-pembrolizumab-in-triple-negative-breast-cancer-tnbc/

[12]https：//www.wuximediatech.com/content/post/detail.html？sn=64890cf06f4d48d48fbd546c65427562&from=groupmessage