KEYNOTE-522是首个评估帕博利珠单抗联合治疗用于早期三阴性乳腺癌新辅助/辅助治疗的前瞻性III期随机对照研究。新辅助化疗是高危早期三阴性乳腺癌患者的首选治疗方案，以紫杉烷类和蒽环类为基础的新辅助治疗方案的病理完全缓解（pCR）率约为40%，加用铂类后约为50%~55%，更高的病理完全缓解能为患者带来更好的生存获益。因此，还需要新型药物或方案，近日，《新英格兰医学杂志》发表了KEYNOTE-522的最新结果。详情如下：
研究背景
高危早期三阴性乳腺癌常与早期复发和高死亡率相关。新辅助化疗是这类患者的首选治疗方案，除了可能增加肿瘤的可切除性和保乳可能性，新辅助治疗后病理完全缓解患者的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）更长， 因此，管理指南支持将病理完全缓解作为早期三阴性乳腺癌患者新辅助治疗的临床试验终点。
1b期KEYNOTE-173研究显示，帕博利珠单抗联合新辅助化疗±卡铂在局部晚期三阴性乳腺癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性。II期I-SPY2研究显示，接受帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗的HER2-乳腺癌的病理完全缓解更高。
KEYNOTE-522研究旨在评估新辅助帕博利珠单抗+化疗对比安慰剂+化疗用于序贯辅助帕博利珠单抗或化疗用于早期三阴性乳腺癌的疗效和安全性。
研究方法
这是一项III期临床研究，II/III期初治三阴性乳腺癌按2：1比例随机分配接受4个周期帕博利珠单抗（每三周）或安慰剂+紫杉醇+卡铂新辅助治疗，随后两组再接受4个周期帕博利珠单抗或安慰剂治疗，两组均接受阿霉素/环磷酰胺或表柔比星/环磷酰胺。确定性手术后，两组分别接受辅助帕博利珠单抗或安慰剂治疗，至多9个周期。主要终点为病理完全缓解和ITT人群的EFS。
研究结果
2017年3月至2018年9月期间，研究纳入21个国家181个地区的1174例患者，帕博利珠单抗+化疗和安慰剂+化疗组分别有784例和390例患者，两治疗组的患者特征和疾病特征均衡可比。
2019年4月24日第二次中期分析时，中位随访时间为15.5个月，1167例患者已接受了第一次新辅助治疗，1095例患者已接受了第二次新辅助治疗，1138例患者已接受了手术治疗，861例患者已接受了辅助治疗。两组的中位治疗持续时间为51.1周和54.1周。
病理完全缓解的初次分析显示，帕博利珠单抗组和化疗组分别有64.8%和51.2%的患者达到完全缓解（病理分期ypT0/Tis ypN0）（P＜0.001）（表2）。以ypT0、ypN0和ypT0/Tis为标准的病理完全缓解率结局获得了一致结果。
亚组分析也显示了帕博利珠单抗+化疗组在完全病理缓解方面与总人群的一致获益。在PD-L1阳性和阴性患者中，接受帕博利珠单抗+化疗和安慰剂+化疗的病理完全缓解率（ypT0/Tis ypN0）分别为68.9% vs 54.9%，45.3% vs 30.3%。
两治疗组中无疾病进展、无局部或远处复发和无第二原发肿瘤患者的18个月生存率分别为91.3%和85.3%。
结论
在早期三阴性乳腺癌患者中，新辅助帕博利珠单抗联合化疗组的病理完全缓解率明显高于安慰剂联合化疗。
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