进展期胃癌治疗最新进展，你需要了解一下！

　　9月27日至10月1日，欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2019）于西班牙巴塞罗那盛大召开。在今年的大会上，有两项关于胃癌的最新研究结果公布，它们对临床会带来哪些启示呢？我们一起来了解下！

　　01

　　PRODIGY研究：加用新辅助化疗

　　可改善进展期胃癌患者手术效果

　　PRODIGY是一项新辅助化疗（多西他赛+奥沙利铂+S-1）（DOS）联合手术及辅助S-1对比手术+辅助S-1治疗可切除进展期胃癌的III期随机研究。来自韩国首尔蔚山医学院峨山医学中心的Yoon-Koo Kang教授汇报了该研究结果：在D2胃切除术和辅助S-1治疗的基础上，增加新辅助DOS可改善进展期胃癌患者的无进展生存（PFS）。

　　D2胃切除术后辅助化疗是亚洲可切除进展期胃癌的标准治疗方法。PRODIGY研究针对增加新辅助化疗能否进一步改善该人群预后开展研究。

　　该研究纳入530例新诊断的局部进展期胃或胃食管交界腺癌（cT2/3N+M0或cT4 / NM0，JCC第七版），PS 0-1，按1：1分入以下两组：

　　CSC组：新辅助DOS、手术、辅助S-1（n=266）；

　　SC组：手术、辅助S-1（n=264）。

　　新辅助化疗方案：多西他赛50mg/m2 iv d1，奥沙利铂100mg/m2 iv d1，S-1 40mg/m2 po bid d1-14，每3周1次，共3个周期。标准术式是D2胃切除。辅助化疗为S-1 40mg/m2 po bid d1-28，每6周1次，共8个周期。

　　主要终点：全分析集 （FAS，接受初始治疗的患者）3年PFS率。

　　PRODIGY研究设计方案

　　FAS共484例患者（CSC组238例，SC组246例），基线特征基本平衡。在CSC 组中，214例患者（90.0%）完成了3周期新辅助DOS。主要的3级及以上毒副反应：中性粒细胞减少（12.6%）、发热性中性粒细胞减少（9.2%）、腹泻（5.0%），1例治疗相关死亡。

　　CSC组和SC组分别有222例（93.3%）和246例（100%）患者接受了手术。R0切除率：CSC组96.4%，高于SC组的85.8%，p<0.0001。主要手术并发症发生率：6.3% vs 8.5%，CSC组有1例手术死亡。术后病理发现，CSC组有23例出现完全缓解（CR，10.4%）。

　　两组患者术后病理

　　204例CSC患者开始辅助治疗S-1，170例（83.3%）完成8个周期；SC组187例开始辅助治疗S-1，157例（84.0%）完成8个周期。主要的3级及以上毒副反应：中性粒细胞减少（CSC组6.4%，SC组5.4%），腹泻（CSC组2.9%，SC组3.2%）。

　　中位随访37.4个月，37.8%患者出现PFS事件。CSC组3年PFS率为66.3%，高于SC组的60.2%（HR 0.70，95% CI 0.52-0.95；p=0.023）。敏感性分析同时验证了该结果。

　　CSC与SC组PFS曲线

　　Kang教授认为，PRODIGY研究中，D2胃切除术和辅助S-1的基础上增加新辅助DOS和可达到降期效果，同时改善患者PFS，安全性可接受。对于可切除的进展期胃癌，应考虑新辅助DOS化疗+ D2胃切除+辅助S-1。

　　特邀讨论中，来自德国法兰克福大学癌症中心的S. Al-Batran教授认为，S1已不再推荐用于病理分期III其的亚洲患者，而应是XELOX或SOX。S1尽管是正确的，但采用DOS和SOX比较则更加具有可比性。Al-Batran教授讨论治疗效果增加的原因认为，围术期治疗与术后辅助治疗的差异以及三药DOS对比单药S-1可能是治疗效果改善的原因。3年PFS率改善6%，但OS无差异，需要更长时间的OS随访。

　　02

　　KEYNOTE-062亚组分析，

　　K药对哪些患者更有效？

　　KEYNOTE-062是一项对比帕博利珠单抗（俗称K药）单药或联合化疗与单药化疗一线治疗PD-L1+HER2-进展期胃癌的随机试验。在此次会议上，来自日本东部国家癌症中心医院胃肠肿瘤科的K. Shitara教授带来该研究结果显示，帕博利珠单抗可显著改善CPS≥10的患者的总生存（OS），同时其治疗效果在高度微卫星不稳定性（MSI-H）的患者中显著增强。

　　研究纳入763例患者（281例CPS≥10），按照1：1：1随机分配至以下3组：

　　P组（n=256）：帕博利珠单抗200mg Q3W 最长2年；

　　PC组（n=257）：P+顺铂（C）80mg/m2+5氟尿嘧啶 800 mg/m2 d1-5 Q3W（或卡培他滨1000mg/m2 d1-14 Q3W）；

　　C组（250）：安慰剂+C Q3W。

　　主要研究终点：OS及PFS；次要终点：ORR及安全性。中位随访时间为11.3个月。最终分析日期为2019年3月26日。

　　入组患者基线特征

　　CPS≥10的患者中，P组与C组相比OS显著延长（中位17.4个月 vs 10.8个月，HR：0.69，95% CI：0.49-0.97），但未按照分析计划进行检测。PC组与C组相比，无论在CPS≥1还是CPS≥10的患者中，OS虽然有增加的趋势，但无显著性。

　　P/PC组对比C组OS

　　探索性分析中研究者发现，CPS≥1伴MSI-H的患者中（50例），P组与PC组中位OS尚未达到，C组中位OS为8.5个月。P组 vs C组：HR 0.29（95% CI 0.11-0.81）；PC组 vs C组：HR 0.37（95% CI 0.14-0.97）。

　　P/PC组对比C组中MSI-H患者的OS

　　PC组中位PFS尚未达到，P组为11.2个月，均高于C组的6.6个月。P组 vs C组：HR 0.72（95% CI 0.31-1.68）；PC组 vs C组：HR 0.45（95% CI 0.18-1.11）。

　　P组ORR为57%，PC组为65%，均高于C组的37%。P组中位缓解持续时间（DOR）为21.2个月，PC组未达到，C组仅7.0个月。

　　P组3-5级药物相关不良反应发生率为17%，PC组73%，C组69%。

　　Shitara教授总结道，作为进展期胃癌1线治疗方案，CPS≥1患者中帕博利珠单抗不劣于单药化疗，而在CPS≥10的患者中帕博利珠单抗可显著改善患者OS。在小部分MSI-H患者中，帕博利珠单抗临床疗效显著增强。同时帕博利珠单抗与化疗相比更具安全性。

　　随后的特邀讨论中，来自日本的K. Muro教授认为该研究具有良好的试验设计，但既往有研究报道MSI-H的患者化疗效果不佳，这也可能成为帕博利珠单抗疗效相对增强的原因之一。