近日,美国佛罗里达州的克里普斯研究所(TSRI)的研究人员发现了一种新型合成的化合物,名为SR1848。这种化合物能通过抑制一种肿瘤相关的重要蛋白-“LRH-1”的合成和活性,从而有效的减缓胰腺癌和乳腺癌的发展。这篇研究讲发表在2月刊的Molecular Pharmacology杂志上。
LRH1被认为是乳腺癌的危险因素是因为它参与激素的合成和胆固醇的代谢。最近,LRH-1也已显示能促进肠和胰腺癌的发生发展。LRH-1的过度表达已被证明促进肿瘤的侵袭和转移。
研究小组合成的这种新化合物SR1848能直接遏制LRH-1的活性。当细胞接受转染后,SR1848能抑制依赖LRH-1驱动的报告基因的表达,同时依赖LRH-1表达的另外两种细胞周期蛋白Cyclin-D1和E1的生成也明显减少,从而抑制了细胞增殖。实验显示SR1848能诱导细胞核内已经生成的LHR-1快速移位到细胞质。LHR-1在细胞中的核的水平在SR1848处理后4小时即明显降低。
结果表明,SR1848能抑制表达LRH-1的癌细胞比如乳腺癌细胞和胰腺癌细胞的增殖,这为乳腺癌和胰腺癌治疗提供一种新的可能。另一方面,因为它对不表达LRH-1的细胞作用不明显,这可能意味着一些潜在的副作用。
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