提出复发鼻咽癌再程放疗新标准！中肿陈明远团队成果在The Lancet发表
我国是鼻咽癌的高发区，发病人数占到全球的47%，近年来随着放疗技术的发展，鼻咽癌患者五年生存率已经高达80%以上，但可惜的是仍有10%-20%的患者放疗后会出现复发，“一旦复发，鼻咽癌患者的3年总生存率骤降到44%。”中山大学肿瘤防治中心陈明远教授介绍，目前对于复发后的鼻咽癌缺乏标准的治疗方案，尤其是不可手术的复发癌患者，再次放疗面临着毒性大，致死率高的风险，让治疗陷入了两难。
近日，中山大学肿瘤防治中心陈明远教授团队牵头，联合广东省人民医院、广州医科大学附属肿瘤医院共3家单位，共同完成了一项超分割调强放疗对比常规分割调强放疗治疗局晚期复发鼻咽癌的前瞻性III期临床研究，首次证实超分割调强放疗技术相对于常规分割调强放疗，显著减少复发鼻咽癌患者再程放疗的晚期毒性反应，提高患者的总生存率和生活质量，有望改变临床实践，为这一类难治的鼻咽癌患者群体提供一个更安全有效的标准治疗手段。
该项研究于英国当地时间2023年2月23日在线发表于国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）。
国际顶级医学期刊《柳叶刀》在线发表
鼻咽癌复发后，再程放疗是多数患者的唯一根治手段
放疗是鼻咽癌最关键的根治性治疗手段。然而，在根治性放疗后约10%-20%患者会出现局部复发，针对复发的鼻咽癌患者，会优先手术切除，但可手术切除复发鼻咽癌患者仅占所有复发患者的30%，约70%患者无法通过鼻内镜手术达到根治性切除。
因此，再程放疗仍是该类复发鼻咽癌患者唯一的根治性治疗手段。“我们在临床上看到，不同于初次放疗，复发患者再程放疗的严重晚期毒性发生率高到59%-73.7%。”中山大学肿瘤防治中心游瑞副研究员介绍，包括严重的鼻咽坏死、鼻咽大出血、放射性颞叶坏死等；其中，约31.3%-40.0%的患者最终死于再程放疗相关的严重晚期毒性反应。
什么是“超分割放疗”？
既要保证再程放疗疗效，又要减少再程放疗导致的毒性反应，还要提高复发鼻咽癌患者的生活质量以及总生存率，陈明远教授团队提出了“超分割放疗技术”。
所谓的超分割放疗技术，就是将每天一次常规剂量放疗，改为每天两次较低剂量放疗，达到“减毒增效”的作用。陈明远教授形象的比喻道，“就像一个胃病患者，你让他一餐吃很多，他可能会很难受，然而将这一餐的量改成少量多餐，总量不变的情况下，这种不适感将会减少很多。”
在此基础上，陈明远教授等牵头联合广东省人民医院、广州医科大学附属肿瘤医院，于2015年7月开展国际上首项前瞻性、随机、多中心的III期临床试验，比较了超分割调强放疗和常规分割调强放疗治疗复发鼻咽癌的临床结果。
超分割放疗模式图
最终研究结果显示，超分割调强放疗相对于常规分割调强放疗将局晚期复发鼻咽癌患者的3级以上严重晚期毒性发生率从57%降低到34%；其中，鼻咽坏死（19% vs 32%）、鼻咽大出血（7% vs 21%）、颞叶坏死（10% vs 26%）发生率均显著降低。此外，导致死亡的严重毒性发生率在超分割放疗组亦显著降低（7% vs 24%）。在总生存率方面，超分割调强放疗相对于常规分割调强放疗将该部分患者的3年总生存率从55.0%提高到74.6%。
与常规分割放疗组相比，超分割调强放疗组3年总生存率显著提高
在长期生存质量方面，超分割放疗组患者在总体健康状况、角色功能、社会功能、疼痛、经济困难和胃口丧失等领域的生存质量评分结果均优于常规分割放疗组患者。
值得注意的是，《柳叶刀》同期刊发了由香港大学临床肿瘤系主任、国际著名鼻咽癌放疗专家Anne Lee教授和新加坡国立癌症中心国际知名肿瘤放疗专家Melvin Chua教授联合撰写的同期述评。他们认为该项研究是一个里程碑式研究，为复发鼻咽癌奠定了标准的治疗方案。该方案可以显著减少复发鼻咽癌患者再程放疗的毒性反应，最终转化为总生存获益。同时，该研究也为其他恶性肿瘤的再程放疗，提供了一个参考的范式。
陈明远教授表示，团队研究还未止步，“我们下一步还将开展通过超分割放疗技术联合免疫治疗进一步提升复发鼻咽癌的疗效，此外，小部分患者即便使用超分割放疗后仍面临坏死的问题，团队也正在研究它的发病机制，提前精准预防。”（通讯员：文朝阳、陈鋆、赵现廷、郑敏珊）
通讯作者简介：
陈明远教授
中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师
中山大学肿瘤防治中心鼻咽科副主任
科技部中青年科技创新领军人才，教育部新世纪优秀人才，广东省杰出青年医学人才
主持国家自然科学基金重点项目等数十项课题
兼任中国医促会鼻咽癌防治分会副主委兼秘书长、中国健科会鼻咽癌专业委员会副主委、中国健康促进基金会头颈肿瘤专业委员会副主委、广东省抗癌协会鼻咽癌专委会主委
论文链接：
www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00269-6/fulltext
