JAMA上发表，中肿张力团队为肺癌患者带来免疫治疗新方案

我国每年新发的肺癌人数超过100万，其中非小细胞肺癌占到85%，而里面50%的患者属于EGFR突变阳性，一直以来，针对该靶点的EGFR-TKI药物一直是该类患者的首选治疗，它不仅让肺癌患者的生存期坐上了“延长号”快车，更提高了患者的生存质量。

但就在我们为不断更迭靶向药物的惊人效果鼓掌的时候，一个棘手的问题悄然出现。

对于使用靶向药物治疗的肺癌患者，最终都会出现耐药的情况，接下来的治疗路径应当如何规划与优化。

当前，对于EGFR-TKI耐药后，国际上仍选择含铂双药化疗为标准治疗，但其治疗效果存在明显不足，中山大学肿瘤防治中心张力教授介绍，客观有效率大约只有25%-40%，平均肿瘤控制时间仅为4-5个月，平均生存时间约14-20个月。

虽然全球医学界已经加速钻研第四代的靶向药物，但肺癌患者的生命却等不及，疗效上的瓶颈如何“破局”？ 中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展经过近3年的多中心双盲、安慰剂对照、随机的III期研究，HARMONi-A研究呈现出令业界惊喜的结果。

依沃西单抗联合化疗可延长在EGFR-TKI耐药的EGFR突变晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者无进展生存期，降低疾病进展或死亡风险54%。

2024年5月31日，中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的III期HARMONi-A（AK112-301）研究期中分析结果被2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）收录为口头报告，由张力教授在ASCO会上做口头报告。研究结果同步被国际顶尖权威期刊《美国医学会杂志》（Journalof the American Medical Association， JAMA）在线发表（点击文末阅读原文查看）。

张力教授表示，“依沃西单抗联合化疗”突破EGFR-TKI治疗后耐药的临床困境，为EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌患者带来全新的标准治疗方案。HARMONi-A研究也彰显了“中国学者+本土新药”组合的强劲实力，是国际学术界对国产首创双抗新药方案的认可。

创纪录：延长无进展生存期，疾病进展或死亡风险降低54%

2021年11月，张力教授牵头的III期HARMONi-A研究在中国启动，全国55个研究中心共纳入322例EGFR-TKI治疗失败的非小细胞肺癌，随机（1：1）接受依沃西单抗（n=161）或安慰剂（n=161）联合培美曲塞+卡铂Q3W 4个周期治疗，随后接受依沃西单抗+培美曲塞或安慰剂+培美曲塞的维持治疗。

截至2023年3月10日，中位随访时间为7.89个月，期中分析结果显示，依沃西单抗联合方案相比化疗，延长患者无进展生存期2.26个月，（7.06个月vs4.8个月），降低疾病进展或死亡风险达54%。

其中，依沃西单抗联合化疗在3个月（94.7%对69.7%）、6个月（55.4%对33.1%）和9个月（37.9%对18.3%）的无进展生存期率均高于单独化疗。

更值得一提的是，依沃西单抗联合化疗对比化疗组的客观缓解率（ORR）为50.6%和35.4%。截至2023年12月，中位随访时间为17.6个月，依沃西联合方案中位总生存期为17.1个月，对照组中位生存期为14.5个月，降低死亡风险20%。

研究结果表明，HARMONi-A方案整体安全可控，两组间常见不良反应发生率无明显差异。

“中国方案”彰显中国学者在肿瘤免疫治疗领域的引领地位

目前第三代TKI在全球大多数地区已成为EGFR突变非小细胞肺癌患者的标准治疗。根据当前《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）临床实践指南》和《美国国立综合癌症网络（NCCN）指南，第三代TKI治疗进展患者的标准治疗是以铂类药物为基础的双重化疗。

HARMONi-A方案显著改善了EGFR-TKI经治后非小细胞肺癌患者的无进展生存期，且具有可耐受的安全性。研究中有86%的患者接受了第三代EGFR-TKI治疗，依沃西单抗联合治疗组和化疗组分别有86.3%和85.1%，脑转移患者分别有21.7%和23.0%。依沃西单抗联合化疗显著改善了意向治疗人群的无进展生存期。亚组分析还显示，在接受第三代EGFR-TKI治疗的患者中，无论是在一线治疗还是二线治疗中使用依沃西联合化疗，均显著改善了无进展生存期。

张力教授表示，不同于以往新药先在其他国家研发使用后，再经过我国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。依沃西单抗属于我国本土研发药物，2024年5月，依沃西单抗联合化疗治疗EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性nsq-NSCLC全球率先被国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

同时，依沃西单抗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期HARMONi研究还在高效开展中，这项来自中国自主研发的创新方案有望改写全球EGFR-TKI耐药的EGFR突变nsq-NSCLC的治疗格局，彰显了中国学者在肿瘤免疫治疗临床研究领域的引领地位。（通讯员：文朝阳、陈鋆、郑敏珊）