杨弘团队最新成果：免疫放化疗三管齐下，为肺癌术前治疗带来新变化！

我国每年新发106万肺癌患者，其中1/3被发现时已处于局部中晚期，无法单纯手术切除，为了提高这部分患者术后五年生存率，医生往往会在手术前先采用免疫+化疗的治疗方案，但即便如此，仍有15%-20%的肺癌患者在术前完成免疫+化疗的治疗方案后，无法开展手术，甚至在围手术期偶有死亡病例发生。

如何进一步提高这类肺癌患者的治疗效果？2024年9月18日，中山大学肿瘤防治中心胸科杨弘教授、赵泽锐副主任医师，放疗科习勉教授，胸科林勇斌主任医师，内科杨云鹏主任医师多学科研究团队，在著名国际期刊《柳叶刀·呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）在线发表肺癌术前治疗最新治疗方案成果——立体定向放射治疗（SBRT）序贯免疫化疗新辅助治疗可切除非小细胞肺癌：单臂2期研究，创新性提出低剂量SBRT在术前免疫化疗中对疗效会有“增敏减毒”作用，为肺癌患者术前治疗提供了一个崭新的治疗模式参考。

论文截图

据39健康了解，这也是全球首个探索在新辅助治疗阶段，使用放疗+化疗+免疫治疗的模式治疗可切除局部进展期非小细胞肺癌，中山大学肿瘤防治中心胸科副主任杨弘教授表示，研究成果显示，新的治疗模式能给肺癌患者带来更高的病理缓解率，更好的疾病愈后且不影响后续手术的可行性，更值得骄傲的是，这也是在肺癌领域，完全由中国学者探索出来的治疗方案，采用的也是中国的原研药物，百分百的“中国智造”。

研究团队合影

新辅助SBRT联合免疫化疗，病理完全缓解率高达52.2%

手术是非小细胞肺癌的主要治疗方式，部分早期肺癌可直接通过手术切除治愈。然而，对于局部进展期肺癌患者，往往存在肿瘤体积过大或转移淋巴结与肺门血管关系紧密，直接手术风险较大，且术后复发率高，有些患者术中被迫行联合肺叶甚至全肺切除，不仅围术期风险高，还严重影响患者的生活质量。

近年来，围手术期免疫治疗在非小细胞肺癌成为临床研究热点。多项3期临床研究证实了围手术期免疫联合化疗具有显著的疗效和安全性，患者获益明显。但针对该类患者，是否有疗效更好的治疗方式呢？

为了回答这一问题，胸科杨弘教授、赵泽锐副主任医师，放疗科习勉教授，胸科林勇斌主任医师，内科杨云鹏主任医师多学科组成的研究团队，创新性地开展了全球首个SBRT序贯替雷利珠单抗联合化疗治疗可切除非小细胞肺癌的SACTION01研究。

该研究首次尝试探索SBRT序贯免疫+化疗的新辅助联合模式在非小细胞肺癌中的疗效和安全性，共入组46例II-III期可手术切除非小细胞肺癌，接受新辅助SBRT（原发灶24Gy/3次），后序贯2周期替雷利珠单抗联合化疗，系统治疗结束4-6周后行根治性手术切除。

研究设计

全文的更新数据显示，入组的46例患者中，44例（95.7%）患者接受了完整切除，无一例需要全肺切除。

治疗后主要病理缓解率（MPR）达76.1%，病理完全缓解率（pCR）高达52.2%，大约2个患者中就有一个达到pCR，提示该方案能使更多患者达到病理完全缓解，其中23例术后接受了替雷利珠单抗的单药辅助治疗。数据截止时（2024年4月20日），中位随访时间为18.1个月。预估18个月的无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）分别为79.6%和92.9%。

病理缓解结果

安全性方面，12例患者（26.1%）发生了与新辅助治疗相关的3级或以上不良事件，最常见的是中性粒细胞下降（13.0% [n = 6]）、肺炎（4.3% [n = 2]）和贫血（4.3% [n = 2]），未观察到围术期死亡。23例接受替雷利珠单抗辅助治疗的患者中，6例（26.1%）发生了与免疫治疗相关的不良事件。

以上研究结果表明，针对可切除非小细胞肺癌，围手术期免疫联合化疗基础上联合放疗的整体安全性良好，并且有望进一步提升围术期治疗疗效。

研究团队成员之一，中山大学肿瘤防治中心放疗科教授习勉介绍，与以往的放射治疗癌症不同，在新的治疗方案中，放射治疗选择的是立体定向放疗，照射范围也只针对原发灶，而不照射淋巴结，此外剂量是正常剂量的40%，疗程仅为3天，更加安全还能降低毒性的发生。

该研究为可切除非小细胞肺癌患者提供了更有效的、新的治疗策略，有望造福更多患者。

据了解，基于以上2期研究的积极结果，杨弘教授团队发起的SBRT序贯替雷利珠单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗围术期治疗II-III期非小细胞肺癌多中心、前瞻性、随机对照、Ⅲ期临床试验（SACTION2401）也即将启动。（通讯员：文朝阳、陈鋆、赵现廷）