突破！“中国特色”免疫治疗方案 让晚期食管鳞癌患者有效率提高一倍！

一年后，潘老太依然存活，广泛的转移灶在影像检查下也消失得“无影无踪”，这一切的改变来源于她加入了到由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队牵头开展的一项大型前瞻性III期临床研究（ESCORT-1st）中，徐瑞华教授介绍， 60家单位联合完成的这项研究证实：免疫药物卡瑞丽珠单抗联合化疗在晚期食管鳞癌一线治疗方案，显著改善了食管癌患者的生存。

“不仅改善了晚期食管鳞癌患者的生存，而且取得了目前一线治疗最长的总生存时间和最高的有效率。”徐瑞华说道，是20年来食管癌里程碑上的转折点，也因此，在美国当地时间2021年9月14日，该研究全文发表于国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA，影响因子：56.27）上。

晚期食管癌患者，双药化疗效果并不明显

食管癌一直是我国消化道肿瘤中的高发癌症，据世界卫生组织统计，我国每年新发食管癌病例数和死亡病例数占全球一半以上。

“更严重的是，在我国食管癌的年发病率几乎等于年死亡率，侧面反映出我国食管癌患者一经确诊多数都为中晚期。”徐瑞华教授遗憾的说道。

与欧美国家主要是以腺癌为主的病理特征，我国的食管癌患者表现为鳞状上皮细胞癌。“对于晚期食管鳞癌患者，目前的一线标准治疗是双药化疗，但是单纯化疗效果并不明显，有效率仅在30%左右，患者的生存时长不到10个月，因此亟需探索一种更有效的治疗手段以延长这类患者生存期。”内科副主任医师骆卉妍指出。

各国肿瘤学家们纷纷把注意力放到了免疫治疗上，“以往的研究显示，免疫治疗在食管癌晚期的2线治疗上可给患者带来获益，但是能不能用在一线上，在食管鳞癌中尚缺乏相应的证据。”骆卉妍教授说道。

免疫治疗+化疗方案，有望改变晚期食管鳞癌治疗方案

为此，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究（ESCORT-1st）研究，以期评估PD-1单克隆抗体（卡瑞利珠单抗）联合紫杉醇和顺铂对比安慰剂联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管鳞癌一线治疗的有效性和安全性。

2018年12月3日～2020年5月12日，研究共入组596例受试者，按照1：1随机入组，分别接受PD-1抗体联合紫杉醇和顺铂或安慰剂联合紫杉醇和顺铂治疗，6程后接受PD-1抗体或安慰剂维持治疗，最长时间达2年。

结果显示，与安慰剂＋化疗组相比，PD-1抗体联合化疗可显著延长晚期食管鳞癌患者的中位生存期（mOS，15.3个月 vs 12.0个月， P＝0.001）和中位无进展生存期（mPFS，6.9个月 vs 5.6个月，P<0.001），改善客观缓解率（ORR，72.1%vs 62.1%）和中位缓解持续时间（mDoR，7.0个月 vs 4.6个月），且具有良好的安全性。

结果表明，PD-1抗体联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌患者，较标准一线化疗，可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

徐瑞华教授介绍，这项研究在设计之初就充满了“中国特色”，首先针对我国食管癌患者多为鳞癌类型，研究完全针对的是食管鳞癌而不包括腺癌；其次，并没有随大流选用欧美常用的5-Fu+顺铂化疗药物，而采用紫杉醇+顺铂，具有更强烈的免疫激活效应；第三点则是使用的是我们国家医药企业自主生产的免疫药物，可及性的费用更符合国情。

“值得欢喜的是，该研究取得了目前一线治疗最长的总生存时间（15.4个月）和最高的有效率（72.1%），有望改写食管癌的治疗治疗。”徐瑞华表示，极高的有效率也给了我们在往前探索的勇气，对于局限期的食管癌鳞癌患者，术前同期放化疗后再手术，不良反应明显，是否可以用免疫联合化疗的方式来取代放化疗模式，我们充满期待。（通讯员：文朝阳、陈鋆、赵现廷图：高寒）

论文连接 https：//jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2784143