确诊肺癌后戒烟为时不晚！全球首个IDH1靶向药艾伏尼布片上市申请拟纳入优先审评 | 肿瘤情报

01 ANN INTERN MED：诊断肺癌后戒烟仍可降低肺癌进展和死亡率

近日，一项探究肺癌确诊后戒烟是否影响疾病进展和死亡的风险的研究在Annals of Internal Medicine发表。结果显示，诊断后戒烟显著改善了当前早期肺癌吸烟者的总生存期和无进展生存期。

该研究为前瞻性研究，研究者于2007年至2016年招募了517例确诊为早期（IA-IIIA）非小细胞肺癌（NSCLC）的当前吸烟者，并每年随访至2020年，平均随访7年。

结果显示，戒烟患者校正的中位总生存时间比继续吸烟患者高21.6个月（6.6 vs. 4.8年；P = 0.001）。戒烟患者的5年总生存率（60.6% vs. 48.6%；P = 0.001）和无进展生存率（54.4% vs. 43.8%；P = 0.004）均高于继续吸烟患者。校正后，戒烟仍然与全因死亡（HR，0.67；95%CI，0.53-0.85）、癌症特异性死亡（HR，0.75；95%CI，0.58-0.98）和疾病进展（HR，0.70；95%CI，0.56-0.89）的风险降低相关。在轻度至中度和重度吸烟者以及癌症分期较早和较晚的患者中观察到相似的效应。

02 INT J CANCER：卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂为基础的化疗方案有望成为胆道癌新一线治疗，但仍需III期试验进一步验证

胆道癌（BTC）是一种治疗方案有限、预后差的恶性肿瘤。一项探究卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂为基础的化疗作为晚期BTC一线治疗的研究在International Journal of Cancer发表。结果显示，卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4或GEMOX作为一线治疗对中国晚期BTC患者有效且可耐受，值得进行III期试验。

在这项国内多中心、开放标签的II期试验中，未治疗的晚期BTC患者接受卡瑞利珠单抗（3 mg/kg 静脉滴注，每2周一次）加典型的FOLFOX4（Cam-FOLFOX4，n=29；输注5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）或GEMOX（Cam-GEMOX，n=63；输注吉西他滨和奥沙利铂）。主要终点为客观缓解率（ORR）。

整体患者的ORR和疾病控制率分别为16.3%（95%CI：9.4-25.5）和75.0%（95%CI：64.9-83.4）。中位缓解持续时间为8.7个月（95%CI：5.1-未达到）。中位无进展生存期和总生存期分别为5.3个月（95%CI：3.7-5.7）和12.4个月（95%CI：8.9-16.1）。

82.8%接受Cam-FOLFOX4的患者和68.3%接受Cam-GEMOX的患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAE），未观察到非预期效应。6例（6.5%）患者因TRAE中止治疗。

03 药讯：BMS撤回纳武利尤单抗FDA批准的单药治疗索拉非尼治疗失败HCC适应证

近日，百时美施贵宝（BMS）宣布在与美国食品药品监督管理局（FDA）协商后，自愿撤回纳武利尤单抗在美国市场单药用于此前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者适应证。BMS这一决定是基于今年4月份肿瘤药物咨询委员会的会议和随后与FDA的讨论。

纳武利尤单抗此项适应证于2017年首次获FDA加速批准，是首个获批用于这一人群的免疫治疗药物。其加速批准是基于I/II期CheckMate-040临床研究肿瘤缓解数据。然而在确证性临床试验CheckMate-459中，纳武利尤单抗与索拉非尼相比，其总生存期的主要终点没有达到统计学意义。

BMS表示，在单药撤销的情况下，“O+Y”的联合疗法仍批准用于索拉非尼治疗后进展或对索拉非尼不耐受的HCC患者。

04 新药：国产ALK/ROS1 抑制剂依鲁奥克片申报上市

近日，国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，齐鲁制药递交1类新药「依鲁奥克片」的上市申请并获受理。这是齐鲁制药首款递交上市申请的1类新药，根据齐鲁制药研发管线，该药可能为 ALK/ROS1 抑制剂 WX-0593。

WX-0593 是齐鲁制药自主研发的新型 ALK/ROS1 抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及 ALK 抑制剂耐药突变的 ALK 激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型 ROS1 激酶的活性。

当前，国内已有 4 款 ALK 抑制剂获批上市，包括 3 款进口药克唑替尼（辉瑞，2013 年 1 月）、塞瑞替尼（诺华，2018 年 5 月）和阿来替尼（罗氏，2018 年 8 月），以及 1 款国产创新药恩沙替尼（贝达药业，2020 年 10 月），前三款均已通过谈判进入医保乙类目录。此外，辉瑞的劳拉替尼和武田的布加替尼也处于上市申请中。

05 治疗白血病！全球首个IDH1靶向药艾伏尼布片上市申请拟纳入优先审评

近日，CDE官网显示，基石药业的艾伏尼布片拟纳入优先审评，用于治疗携带易感IDH1突变的成人复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）。这是全球首创靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的精准治疗药物。

艾伏尼布是一款同类首创的、具有选择性的、针对IDH1基因突变的强效口服靶向抑制剂。IDH1是三羧酸循环中的一种限速酶，其基因突变发生可见在于包括急性髓性白血病（AML）、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤。

目前，该药已被纳入中国国家药品监督管理局药品审评中心发布的“临床急需境外新药名单（第三批）”，预计将于今年底获批。

参考文献：

1.Sheikh M， Mukeriya A， Shangina O， et al. Postdiagnosis Smoking Cessation and Reduced Risk for Lung Cancer Progression and Mortality ： A Prospective Cohort Study. Ann Intern Med. 2021 Jul 27.

2.Chen X， Qin S， Gu S， et al. Camrelizumab plus oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy for advanced biliary tract cancer： a multicenter， phase 2 trial. Int J Cancer. 2021 Jul 26.

3.https：//mp.weixin.qq.com/s/N_ksi1lvWNg6xfbVgzyD9Q

4.https：//mp.weixin.qq.com/s/MtgehH5mlCRxNfSln7zSIA

5.https：//mp.weixin.qq.com/s/HyHMDYqGVqsW5dIWpEuKKQ