吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇或可改善胰腺导管腺癌免疫疗效；“可乐方案”再添新适应证 | 肿瘤情报

01 Cancers：吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇或可改善胰腺导管腺癌免疫治疗疗效

近日，一项发表在Cancers的研究发现，吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇（GEMnPAC）治疗可以增加胰腺导管腺癌（PDAC）患者循环血浆衍生微泡（MV）中的PD-L1 mRNA水平。该发现为GEMnPAC方案序贯或同时联合PD-1抑制剂治疗PDAC患者提供了依据。

胰腺导管腺癌是一种对免疫检查点抑制剂反应较差的非免疫原性肿瘤。本研究在50例PDAC患者中研究了5-氟尿嘧啶（5-FU）、伊立替康和奥沙利铂（FOLFIRINOX）以及GEMnPAC方案对患者MV中PD-L1 mRNA表达的影响。在开始化疗前和治疗3个月后采集血浆，并用微滴式数字PCR检测PD-L1表达。28例患者在基线时MV为PD-L1阳性，其中18例在GEMnPAC队列，10例在FOLFIRINOX队列。

与接受FOLFIRINOX治疗的患者相比，接受GEMnPAC治疗的患者从基线至治疗3个月期间MV中PD-L1表达量增加（中位数0.002 vs. 0.005；p = 0.01）。MV中PD-L1 mRNA表达的增加与肿瘤缓解情况无关（PR + SD：p = 0.08；PD：p = 0.28）。

02 Cancers：妊娠次数与妊娠时间对患癌风险或无影响，大龄妊娠反而降低晚年整体患癌风险

近日，一项在Cancers发表的对照研究评估了经产妇晚年患任何/特定部位癌症的风险与妊娠总数、累积妊娠时间、首次分娩年龄和妊娠间隔的关系。结果发现，妊娠次数与妊娠时间的增加并未增加女性患癌风险，而妊娠年龄增大、妊娠间隔大于3年则分别降低、升高了产妇晚年患癌的风险。

该研究分析了6430例癌症女性和6430例年龄匹配的对照（均为苏格兰女性）。校正混杂因素后，多次妊娠的女性与仅有一次妊娠的女性晚年患癌风险相似；妊娠≤50周的女性与累积妊娠时间为50-150周的女性相比，患癌的校正比值比（AOR）同样相似；与20岁或20岁前首次分娩的妇女相比，21-25岁者的AOR为0.81（95%CI 0.74-0.88），26-30岁AOR为 0.77（95%CI 0.69-0.86），> 30岁AOR 为0.63（95%CI 0.55-0.73）；与无后续妊娠的女性相比，妊娠间隔 > 3年的女性患任何癌症的几率更高（AOR 1.17；95%CI，1.05-1.30）。

除此之外，研究发现首次妊娠年龄较大与乳腺癌和胃肠道癌风险增加相关，并与浸润性宫颈癌、宫颈原位癌和呼吸道癌风险降低相关。

03 新药：“可乐方案”（K+L）在FDA获批子宫内膜癌适应证

近日，基于关键III期KEYNOTE-775/Study 309试验结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已完全批准帕博利珠单抗联合仑伐替尼（K+L），用于不存在微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌患者，这些患者既往接受全身治疗后病情进展，且不适合根治性手术或放疗。

04 新药：SMO抑制剂——晚期基底细胞癌患者迎来新的非侵入性治疗方案

近日，一款名为磷酸索立德吉胶囊的5.1类新药已由中国国家药品监督管理局（NMPA）获批上市，该药曾被NMPA药品审评中心（CDE）纳入优先审评，适用于手术或放疗后复发的局部晚期基底细胞癌（BCC）的成年患者，或不宜手术或放疗的患者。

磷酸索立德吉是诺华研发的一种口服选择性Smoothened（SMO）抑制剂，太阳药业于2016年12月宣布以1.75亿美元从诺华获得该药全球权益。SMO是一种7次跨膜蛋白，调控Hedgehog（Hh）信号通路，该通路在干细胞维持、组织修复、晚期基底细胞癌中发挥关键作用。

参考文献：

1. Gemcitabine Plus Nab-Paclitaxel Induces PD-L1 mRNA Expression in Plasma-Derived Microvesicles in Pancreatic Cancer

2. Reproductive Pattern of Parous Women and the Risk of Cancer in Later Life.

3.https：//mp.weixin.qq.com/s/jErqSb3zWwQYveYJ5Bgk8w

4. https：//mp.weixin.qq.com/s/giTPLs7ZLXo0LBCpj71JMQ