肝癌重磅药「仑伐替尼」首仿获批；转移性胰腺癌一线治疗何去何从？ | 肿瘤情报

01 J Clin Oncol：转移性胰腺癌一线治疗怎么选？PANOPTIMOX-PRODIGE 35 研究评估两种序贯疗法

日前，JCO在线发表了一项研究，评估了奥沙利铂在转移性胰腺癌（mPC）中的序贯治疗策略。

在这项II期临床研究中，患者被随机分配接受6个月的奥沙利铂（A 组）、4个月的奥沙利铂序贯亚叶酸+氟尿嘧啶维持治疗（B组），或交替接受吉西他滨和氟尿嘧啶的序贯治疗，期间每2个月服用一次亚叶酸和伊立替康（C组）。主要研究终点是6个月的无进展生存（PFS）率。

结果显示，2015年1月至2016年11月期间，共招募了276名患者（平均年龄：63岁；范围：40-76岁）（A组：n=91；B组：n=92；C组：n=90）。A组和B组患者3级或4级神经毒性发生率分别为10.2％和19.8％。A组和B组奥沙利铂的接受剂量/目标剂量的中位数比率分别是83%和92%。6个月的PFS为：A组47.1%；B组42.9%；C组34.1%。中位总生存期（OS）为：A组10.1个月；B组11.2个月；C组7.3个月。维持组的生活质量评分无恶化的中位生存期长于A组和C组（11.4个月 vs 7.2和7.5个月）。

该研究表明，对于使用奥沙利铂诱导化疗4个月后病情得到控制的mPC患者，使用亚叶酸+氟尿嘧啶维持治疗似乎是可行且有效的。维持治疗组的严重神经毒性发生率较高，可能是因为奥沙利铂的累积剂量较高。

02 BLOOD：通过POLLUX、CASTOR、ALCYONE、MAIA研究联合分析骨髓瘤微小残留病灶阴性的预后价值

日前，BLOOD在线发表了一项研究，通过POLLUX、CASTOR、ALCYONE、MAIA研究联合分析复发性或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）和不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（TIE NDMM）中的微小残留病灶（MRD）。

之前的每项研究均表明，与标准治疗相比，基于达雷妥尤单抗的治疗可改善MRD阴性率，并将疾病进展或死亡风险降低约一半。研究人员将达到完全缓解（CR）或更好的MRD阴性状态患者与PFS之间的相关性进行了大规模汇总分析，并通过新一代测序（阈值10-5）建评估MRD状态。

该研究汇总4项研究（POLLUX、CASTOR、ALCYONE、MAIA）的患者水平数据，包括TIE NDMM患者和既往接受≤2线治疗（≤2 pL）的R/R MM患者。通过病情缓解状况和MRD状态评价PFS。

研究结果显示，中位随访时间为：POLLUX 54.8个月；CASTOR 50.2个月；ALCYONE 40.1个月；MAIA 36.4个月。与未达到CR或MRD阳性的患者相比，MRD阴性且≥CR的患者的PFS改善（TIE NDMM和RRMM：HR 0.20，P<0.0001；TIE NDMM和RRMM≤2 pL：HR 0.20，P<0.0001）。无论治疗或疾病状态如何，均有获益。

本研究是支持≥CR伴MRD阴性作为R/R MM和TIE NDMM患者PFS预后因素的首次大规模分析。

03 GUT：基于成像质谱流式术技术的肝细胞癌肿瘤微环境拓扑分析，揭示了具有不同个体发育的巨噬细胞反向调节细胞邻域

肝细胞癌（HCC）肿瘤微环境（TME）是高度复杂的，具有组成各种功能单元、细胞邻域 （CN） 的多种细胞成分。日前，BMJ在线发表了一项研究，探索HCC的CN，同时保留TME结构，以确定新型免疫治疗的潜在靶点。

该研究同时量化了来自134例HCC患者和7例健康供体组织的36个生物标志物，以生成562个单细胞分辨率的高度多重组织学图像。通过TME的拓扑分析定义了不同的功能单元。与患者预后相关的CN被确定为HCC治疗的特异性靶点。采用转基因小鼠模型验证HCC的新型免疫治疗靶点。

这项研究确定了3种主要类型的肿瘤内区域，具有不同的肿瘤、基质和免疫细胞分布模式。定义了22个细胞簇和16个CN。由各种类型细胞组成的CN形成区域功能单位，区域免疫分别受到肝巨噬细胞和浸润性巨噬细胞的反向调节，分别具有促肿瘤和抗肿瘤功能。小鼠肝脏中肝巨噬细胞的消耗在很大程度上增强了T细胞应答，减少了肝脏肿瘤生长，并使肿瘤对PD-1治疗的应答敏感。

该研究结果第一次揭示了HCC TME的各种拓扑功能单元，这也为我们提供了最大的 HCC 病理景观库。这项工作揭示了肝巨噬细胞靶向特异性作为HCC新型免疫治疗的潜力。

04 前沿资讯：肝癌重磅药「仑伐替尼」首仿获批！

根据国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，肝癌重磅药「甲磺酸仑伐替尼胶囊」先声药业和正大天晴的仿制药今日同时获批，并视同通过一致性评价。

仑伐替尼是血管内皮生长因子受体（VEGFR）1～3、成纤维细胞生长因子受体（FGFR)、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）α、RET 及 KIT 抑制剂。该药是自 2008 年索拉非尼在中国获批后，我国晚期肝癌治疗十年来的首个新药。

2020 的医保谈判中仑伐替尼降价 80% 成功进入医保，目前新版医保目录已经落地执行，肝癌患者的负担得到了一定程度上的减轻。国产仿制药的上市可能使该药物价格进一步降低，从而惠及更多患者群体。

05 MDM2-p53抑制剂APG-115获FDA孤儿药认定，治疗IIB-IV期黑色素瘤

7月21日，亚盛医药宣布，MDM2-p53抑制剂APG-115获得FDA孤儿药资格认定，用于治疗IIB-IV期黑色素瘤。这是APG-115继胃癌、急性髓系白血病、软组织肉瘤、视网膜母细胞瘤后，获得的第五项FDA授予的孤儿药资格认定。

APG-115是一种口服、高选择性的MDM2-p53抑制剂。MDM2是一种E3泛素连接酶，可以诱导p53泛素化，然后经蛋白酶体降解。APG-115对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。临床前研究发现，它与PD-1抑制剂联合使用时，可以触发适应性抗肿瘤免疫以增强抗肿瘤活性。

参考文献：

[1]Dahan Laetitia，Williet Nicolas，Le Malicot Karine et al. Randomized Phase II Trial Evaluating Two Sequential Treatments in First Line of Metastatic Pancreatic Cancer： Results of the PANOPTIMOX-PRODIGE 35 Trial.[J] .J Clin Oncol， 2021， undefined： JCO2003329.