周彩存教授团队最新研究登上《柳叶刀·呼吸病学》！术后辅助靶向治疗新思路| 肿瘤情报

01 The Lancet Respiratory Medicine：埃克替尼对比标准辅助化疗用于II-IIIA期伴EGFR 敏感突变非小细胞肺癌术后辅助治疗的多中心、随机、 开放、III期临床研究（EVIDENCE研究）

日前，The Lancet Respiratory Medicine在线发表了上海市肺科医院周彩存教授和广州医科大学附属第一医院何建行院长共同牵头的埃克替尼对比标准辅助化疗用于II-IIIA期伴EGFR 敏感突变非小细胞肺癌术后辅助治疗的多中心、随机、 开放、III期临床研究（EVIDENCE研究）的成果。

该研究为国内首个非小细胞肺癌术后辅助治疗领域的注册临床研究，全国共29家中心参与，研究历时六年，入组322例II-IIIA期术后EGFR突变阳性受试者，按1：1随机分组，试验组给予EGFR-TKI埃克替尼125mg ，每天三次（TID）口服治疗2年，对照组给予标准辅助化疗组长春瑞滨/顺铂或培美曲塞/顺铂化疗4周期后随访，直至复发、不耐受或死亡。主要研究终点为无病生存期（DFS），关键次要研究终点为3年和5年DFS率、总生存期（OS）和安全性。

研究结果显示，埃克替尼用于EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗的疗效明显优于标准辅助化疗，术后辅助靶向治疗显著地延长了患者DFS，且安全性更优。辅助靶向治疗组中位无疾病复发时间DFS为47.0个月，标准辅助化疗组中位DFS为22.1个月（HR=0.36，95%CI 0.24-0.55，p＜0.0001）；DFS按临床特征各亚组分析均显示辅助靶向治疗组优于标准辅助化疗组。辅助靶向治疗组和标准辅助化疗组3年DFS率分别为63.9%和32.5%。在安全性方面，辅助靶向治疗组不良反应发生率明显低于标准辅助化疗组，3级及以上不良事件发生率为11% vs 61%。辅助靶向治疗组患者常见不良反应为皮疹，而标准辅助化疗组常见不良反应为胃肠道反应如恶心、呕吐，以及血液学毒性。

EVIDENCE研究结果证明，埃克替尼是EGFR基因敏感突变NSCLC患者术后辅助治疗的一种“高效低毒”的方式，也为针对携带EGFR敏感突变NSCLC的术后辅助治疗提供了重要的循证依据。

02 CLIN CANCER RES ：预测仑伐替尼在不可切除肝细胞癌中生存获益的药效学生物标志物：来自III期REFLECT研究

日前，Clinical Cancer Research在线发表了一项研究，评估了血清或组织生物标志物与REFLECT的疗效结局之间的相关性。

REFLECT试验证实，在不可切除的肝细胞癌中，仑伐替尼对OS的影响不劣于索拉非尼。该研究通过ELISA测定血清生物标志物（VEGF、ANG2、FGF19、FGF21和FGF23），评估了血清生物标志物水平相较于基线的药效学变化，以及临床结局与基线生物标志物水平的相关性。

研究中，407例患者被纳入血清分析（仑伐替尼组n=279；索拉非尼组n=128）；58例患者被纳入基因表达分析（仑伐替尼组n=34；索拉非尼组n=24）。两种治疗均与VEGF增加相关；两种治疗中仅仑伐替尼与FGF19和FGF23增加相关。在第4周期第1天，与无应答者相比，仑伐替尼治疗组应答者的FGF19和FGF23增幅更大（分别为FGF19：55.2%vs18.3%，P=0.014；FGF23：48.4%vs16.4%，P=0.0022）。

在两个治疗组中，较高的基线VEGF、ANG2和FGF21的OS较短。仑伐替尼组的OS长于索拉非尼组（中位数分别为10.9个月和6.8个月；HR 0.53；95%CI 0.33-0.85；P=0.0397），且基线FGF21较高。在肿瘤组织生物标志物分析中，与中间VEGF/FGF组相比，VEGF/FGF富集组显示出仑伐替尼OS有明显改善（HR 0.39；95%CI 0.16-0.91；P=0.0253）。

研究结果表明，较高的VEGF、FGF21和ANG2基线水平可能是OS较短的预后因素。与索拉非尼相比，较高的基线FGF21可能预示着仑伐替尼治疗组的OS更长，但这还需要再次证实。

03 JNCI：吸烟与按肿瘤相关巨噬细胞浸润分类的结直肠癌发生率之间的相关性

日前，JNCI在线发表了一项研究，结果表明对于基质巨噬细胞计数较低的肿瘤，吸烟与结直肠癌发病率的相关性更强。

生物学证据表明，吸烟会影响巨噬细胞的功能，从而促进肿瘤进展。研究人员通过护士健康研究和卫生专业人员随访研究，检测了吸烟与按巨噬细胞计数细分的结直肠癌发病率之间的相关性。

在131144例参与者的随访中，记录了3092例结直肠癌新发病例，其中871例有可用的巨噬细胞数据。吸烟年数与结直肠癌发病率之间的相关性因基质巨噬细胞密度而异（P异质性=0.003）。与从不吸烟的人相比，低巨噬细胞密度的肿瘤发生率在1-19年吸烟史的人群中的多变量调整风险比为1.32（95%CI 0.97-1.79），20-39年吸烟史为1.31（0.92-1.85），≥40年吸烟史为1.74（1.26-2.41）（P=0.004）。相反，吸烟年数与巨噬细胞密度居中或高的肿瘤发生率无统计学显著相关性（P趋势＞0.009）。对于M1型或M2型巨噬细胞的结直肠癌，没有发现显著统计学差异。

04 Caners：结直肠癌患者体重指数（BMI）与肿瘤学结局的相关性：一项基于大规模人群的研究

日前，Cancers在线发表了一项研究，结果表明确诊结直肠癌后，超重患者的死亡率在所有体重指数（BMI）组中最低。体重过低会增加结直肠癌（CRC）患病风险，CRC患者应保持长期健康的体重。

该研究通过BMI对CRC患者OS、无病生存期（DFS）和CRC特异性生存率的影响，评估了各BMI组之间的统计学差异。

结果表明，体重低的患者（＜18.50 kg/m2）的死亡率（56.40%）和复发率（5.34%）更高。此外，与正常体重患者（18.50-24.99 kg/m2）相比，他们的OS（aHR：1.61；95%CI 1.53-1.70；p＜0.0001）和CRC特异性生存率（aHR：1.52；95%CI 1.43-1.62；p＜0.0001）更低。相反，超重（25.00-29.99 kg/m2）、I类肥胖（30.00-34.99 kg/m2）和II类肥胖（≥35.00 kg/m2）的CRC患者的OS、DFS和CRC特异性生存率优于正常体重类别的患者。

参考文献：

[1]https：//www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(21)00134-X/fulltext

[2]https：//clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/07/16/1078-0432.CCR-20-4219