“O+I”双免治疗能改善晚期肺鳞癌患者生存吗？塞来昔布辅助治疗乳腺癌获益如何？丨肿瘤情报

01 JAMA Oncol：纳武利尤单抗+伊匹木单抗不能改善经治晚期肺鳞癌患者的生存

7月15日，JAMA Oncology报道的Lung-MAP S1400I研究显示，与纳武利尤单抗单药相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗不能改善晚期、化疗经治、免疫疗法初治的鳞状非小细胞肺癌（SqNSCLC）患者的生存。

该项开放标签、Ⅲ期随机临床试验纳入Zubrod评分为0~1、标准铂类药物化疗后疾病进展、未接受过免疫治疗的晚期SqNSCLC患者，以1：1比例随机分配接受纳武利尤单抗（单药组）或纳武利尤单抗+伊匹木单抗（联合组）。

主要终点是总生存（OS）。次要终点包括研究者评估的无进展生存（IA-PFS）和根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估的缓解情况。

结果显示，入组252 例患者，其中125 例分至联合组，127 例分至单药组。

研究因计划的中期分析显示无效而关闭。联合组和单药组的中位生存期分别为 10 个月和11 个月（HR，0.87；P=0.34），中位 IA-PFS 分别为 3.8 个月和2.9 个月（HR  0.80；P=0.09），组间差异均无统计学意义。联合组和单药组的缓解率分别为 18%和17%，中位缓解持续时间分别为 28.4 个月和9.7 个月。

联合组的≥3级治疗相关不良事件发生率为39.5%，单药组为33.3%。

总之，在纳武利尤单抗基础上加用伊匹木单抗未能改善晚期、化疗经治、免疫检查点抑制剂初治SqNSCLC患者的结局。

02 JAMA Oncol：塞来昔布用于乳腺癌辅助治疗没有无病生存获益

7月15日，JAMA Oncology报道的REACT研究显示，与安慰剂相比，塞来昔布用于ERBB2 （以前称为 HER2）阴性原发性乳腺癌患者的辅助治疗未取得无病生存（DFS）获益。

该项Ⅲ期、随机、双盲研究在英国和德国的160个中心进行，纳入已行乳腺癌完全切除术、局部和全身治疗的患者（ERBB2 阳性或淋巴结阴性和 T1、1 级肿瘤不符合入组条件），以 2：1 比例随机给予塞来昔布（ 400 mg）或安慰剂（每日一次）治疗 2 年。治疗完成后，随访10年（已完成）。主要终点是DFS。

结果显示，共纳入2639 例患者（塞来昔布组1763 例，安慰剂组876 例），大多数患者的肿瘤（73%）为雌激素受体阳性或孕激素受体阳性和ERBB2 阴性，48%为淋巴结阳性疾病，42%为3 级肿瘤。

中位随访 74.3 个月，487 例（19%）患者报告DFS 事件：塞来昔布组为323例（18%；5 年 DFS 率为 84%），安慰剂组为164例（19%；5 年 DFS 率为83%；未调整HR  0.97；log-rank P=0.75）。

两治疗组的不良反应发生率都很低，且未见显著差异。

研究者表示，作为ERBB2阴性乳腺癌的辅助疗法，2年的塞来昔布治疗相比于安慰剂未带来DFS获益。较高剂量塞来昔布的长期治疗或使用可能会带来DFS获益，但需开展进一步的研究来检验这种可能性。

03 Blood：8周期 KRd诱导/巩固+移植对新诊断多发性骨髓瘤高度有效

7月15日，Blood报道的IFM KRd研究最终结果显示，8周期 KRd方案（卡非佐米、来那度胺和地塞米松）诱导/巩固+移植对新诊断多发性骨髓瘤高度有效。

硼替佐米、来那度胺和地塞米松方案 + 移植是适合移植的多发性骨髓瘤（MM）患者的标准治疗。由于缓解程度可随时间推移而加深，因此需要更长、更有效的诱导/巩固治疗方案。

本项Ⅱ期研究纳入新诊断MM患者，接受8个28天周期的KRd方案[非佐米20/36 mg/m2（第1-2、8-9、15-16天）、来那度胺 25 mg（第1-21天）和地塞米松 20 mg（第1-2、8-9、15-16、22-23天）]治疗；所有患者在4个周期后接受移植，并接受1年的来那度胺维持治疗（10 mg，第1-21天）。主要终点是巩固治疗完成时的严格完全缓解（CR）。

结果显示，共入组46例患者。在巩固治疗后可评估疗效的42例患者中，26例获得严格意义的CR（61.9%)，27例至少达CR（64.3%）。中位至CR时间为10.6个月。中位随访60.5个月，中位无进展生存（PFS）为56.4个月。

未发生KRd治疗相关死亡。4例患者因治疗毒性中止研究，31例患者报告了56起严重不良事件，包括8起心血管事件（2起心力衰竭、5起肺栓塞或深静脉血栓形成）。

总之，对于适合移植的新诊断MM患者，8个周期KRd方案治疗可获得快速、深度的缓解，并且安全性特征可接受，但应密切监测心血管不良事件。

04 KEYNOTE-522试验获阳性结果，K药方案降低37%无事件生存风险

7月15日，默沙东（MSD）宣布，其Ⅲ期KEYNOTE-522试验取得积极结果，即在高风险早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，术前帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗+术后帕博利珠单抗单药辅助治疗（K药方案）与术前新辅助化疗+术后安慰剂辅助治疗（化疗-安慰剂方案）相比，可显著改善患者的无事件生存（EFS）。

这是抗PD-1/PD-L1疗法首次在这些患者中作为新辅助和辅助治疗获得具有统计学意义的EFS结果。这些结果当日也已在欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 虚拟全体会议上公布。

研究数据显示，中位随访39个月，与化疗-安慰剂方案相比，K药方案将EFS事件风险降低了37%（HR 0.63；P=0.00031），具有统计学意义和临床意义。

参考资料：

[1] Gettinger SN， et al. Nivolumab Plus Ipilimumab vs Nivolumab for Previously Treated Patients With Stage IV Squamous Cell Lung Cancer：The Lung-MAP S1400I Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online July 15， 2021. Doi： 10.1001/jamaoncol.2021.2209.

[2] Coombes RC， et al. Effect of Celecoxib vs Placebo as Adjuvant Therapy on Disease-Free Survival Among Patients With Breast Cancer：The REACT Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online July 15， 2021. Doi： 10.1001/jamaoncol.2021.2193.

[3] Roussel M， et al. Up-front carfilzomib， lenalidomide， and dexamethasone with transplant for patients with multiple myeloma： the IFM KRd final results. Blood. Published： July 15， 2021. Doi： 10.1182/blood.2021010744.

[4]https：//www.businesswire.com/news/home/20210715005674/en