JAMA Netw Open：年轻结直肠癌患者生存率反而更低，这是什么道理？

在美国50岁以下的成年人中，结直肠癌(CRC)是第二大最常见的癌症和第三大癌症死亡原因。虽然对早期结直肠癌没有明确的定义，但在已发表的文献中，年龄小于50岁似乎是一个普遍的标准。使用这一标准的部分原因是，在过去20年中美国独立专家小组发表了一些建议，对平均风险水平为50岁的人进行CRC筛查。

早发CRC(即在50岁诊断的CRC)具有独特的临床、遗传和表观遗传特征，因此，在年龄超过50岁的个体中，它可能与诊断的结肠癌不同的生存率有关。关于早期结直肠癌患者生存期与老年结直肠癌患者生存期的比较报道并不一致。

此外，早期结直肠癌患者更有可能在晚期被诊断。考虑到小于50岁的年龄范围很广，不同年龄的早期结直肠癌生存率可能存在异质性。因此，有研究小组使用国家癌症数据库(NCDB)进行分析以验证这些假设，该研究结果近日发表在JAMA Netw Open杂志上。

这项队列研究纳入的患者年龄为0-90岁，于2004年1月1日至2015年12月31日诊断为原发性结直肠癌。本研究选取51 ~ 55岁确诊的患者作为参照组，并定义为晚发性结直肠癌。排除年龄在50岁的患者，尽量减少该年龄人群中明显的筛查检测偏倚，考虑到这些患者的早期表现不成比例。所有的统计分析时间为2020年1月4日至2020年12月26日。采用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险回归评估总生存率。

研究结果显示，在769871例结直肠癌患者中（377890例（49.1%）为女性；636791名白人（82.7%），353989名（46.0%）死亡，102168名（13.3%）诊断为早发性大肠癌，78812名（10.2%）诊断为晚发性大肠癌。在未经校正的分析中，与年龄在51岁到55岁之间的患者相比，早发性大肠癌患者的10年生存率较低。

然而，在调整了与死亡率相关的其他因素（最显著的是分期）后，与51岁至55岁的患者相比，早发性大肠癌患者的死亡风险较低。在校正分期的模型中，早发大肠癌患者的HR为0.89。在35岁到39岁以及I期和II期诊断的个体中，存活优势最大，而在25岁或更小以及III期到IV期诊断的个体中，存活优势不存在。

这项研究发现，在未经调整的分析中，较年轻的CRC患者死亡率增加，这与在疾病的后期阶段被诊断有关。这也表明，如果对较年轻的患者进行更多的筛查使得他们的疾病能够在早期阶段被发现，可能会降低他们的死亡率。

在年轻个体中与早发CRC相关的生存优势应该谨慎解释，因为这种优势规模较小，并且随着年龄和阶段的不同而存在异质性。需要进一步的研究来了解早期结直肠癌患者中不同年龄和分期生存的潜在异质性。

参考文献：Cheng E， Blackburn HN， Ng K， et al. Analysis of Survival Among Adults With Early-Onset Colorectal Cancer in the National Cancer Database. JAMA Netw Open. 2021;4(6)：e2112539. doi：10.1001/jamanetworkopen.2021.12539