埃克替尼获批肺癌术后辅助治疗新适应证；NEJM揭示纳武利尤单抗辅助治疗肌层浸润性尿路上皮癌可延长DFS丨肿瘤情报

01 NEJM：纳武利尤单抗辅助治疗肌层浸润性尿路上皮癌DFS长达20.8个月

NEJM在2021年6月3日发表了一项III期、多中心、双盲、随机、对照的临床试验结果。结果显示：在这项涉及高危肌肉浸润性尿路上皮癌患者的试验中，纳武利尤单抗术后辅助治疗的无病生存期比使用安慰剂的更长。

该项试验将接受过彻底手术的肌肉浸润性尿路上皮癌患者按1：1的比例分配。每2周一次，治疗总周期1年，接受纳武利尤单抗（240mg静脉注射）或安慰剂治疗。试验开始前允许进行顺铂化疗。主要终点是意向治疗（ITT）人群和PD-L1表达水平为1%或以上的患者的无病生存期（DFS）。次要终点是在无尿路外癌症复发的生存期。

共有353名患者被分配接受纳武利尤单抗治疗，356名患者接受安慰剂治疗。ITT人群中，纳武利尤单抗组的中位DFS为20.8个月，安慰剂组为10.8个月。纳武利尤单抗组6个月存活且无病的患者百分比为74.9%，安慰剂组为60.3%（HR 0.70；98.22% CI，0.55 ~ 0.90；P<0.001）。在PD-L1表达水平为1%及以上的患者中，患者比例分别为74.5%和55.7%（HR，0.55；98.72% CI，0.35 ~ 0.85；P<0.001）。ITT人群中，纳武利尤单抗组尿路上皮外无复发的中位生存期为22.9个月，安慰剂组为13.7个月。纳武利尤单抗组存活且6个月后尿路外无复发的患者百分比为77.0%，安慰剂组为62.7%（尿路外复发或死亡的HR为0.72）。在PD-L1表达水平为1%及以上的患者中，患者比例分别为75.3%和56.7%（HR，0.55）。纳武利尤单抗组17.9%的患者和安慰剂组7.2%的患者发生了3级或以上的治疗相关不良事件。在纳武利尤单抗组中有2例因肺炎导致的治疗相关死亡。

02 JCO：ATEMPT试验结果显示：T-DM1辅助治疗的3年iDFS优于紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗

JCO于2021年6月2日发表的ATEMPT试验研究结果显示：在I期HER2+乳腺癌（BC）的患者中，1年期trastuzumab emtansine（T-DM1）辅助治疗与3无浸润性疾病生存期（iDFS）获益相关。但与紫杉醇加曲妥珠单抗（TH）治疗相比，临床相关毒性（CRTs）发生率无明显减少。

ATEMPT试验旨在确定在I期HER2+ BC患者中，T-DM1治疗是否比TH治疗的毒性更小，并获得临床可接受的iDFS。

分析人群包括497例纳入研究的患者（383例接受 T-DM1治疗；114例接受 TH治疗）。T-DM1组46%的患者和TH组47%的患者进行了ct检查（P = 0.83）。T-DM1的3年iDFS为97.8% （95% CI 96.3 - 99.3）。连续收集的患者报告结果表明，与TH患者相比，接受T-DM1治疗的患者神经病变和脱发较少，工作效率更高。

03 JCO：PET成像作为生物标志物对食管和食管胃交界处腺癌患者进行个体化治疗的早期反应评估有效

近日，发表在JCO的一篇II期随机临床研究结果显示：食管和食管胃交界处腺癌患者使用正电子发射断层显像（PET）作为生物标志物进行个体化治疗的早期反应评估有效。可提高PET无应答者的病理完全缓解（pCR）率。在放化疗期间继续使用改良奥沙利铂、亚叶酸、氟尿嘧啶（FOLFOX）诱导方案的PET应答者获得了53%的5年优秀总生存（OS）率。

基线PET后，患者被随机分配接受诱导化疗方案：改良奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶（FOLFOX）或卡铂-紫杉醇（CP）。诱导后进行重复PET；评估最大标准摄取值（SUV）较基线的变化。PET无应答者（SUV降低 < 35%）在放化疗期间交叉使用化疗（50.4 Gy/28次）。PET缓解者（SUV下降≥35%）在放化疗期间继续接受相同的诱导化疗方案。患者在放化疗后6周接受手术。主要终点是无应答者转换化疗后的病理学完全缓解（pCR）率。

结果241例符合条件患者接受了该方案治疗，其中225例接受了可评估的重复PET。诱导FOLFOX后交叉至CP（n = 39）诱导，或CP诱导后改为FOLFOX（n = 50）的PET无应答者的pCR率分别为18.0%（95%CI 7.5%至33.5%）和20%（95%CI 10%至33.7%）。

接受FOLFOX诱导治疗的缓解者中的pCR率为40.3%（95%CI，28.9%至52.5%），CP应答者中为pCR率14.1%（95%CI，6.6%至25.0%）。中位随访5.2年，PET应答者的中位OS为48.8个月（95%CI，33.2个月至不可估计），非应答者的中位OS为27.4个月（95%CI 19.4个月至不可测量）。对于接受FOLFOX诱导的PET应答者患者，未达到中位OS。

04 新药：埃克替尼获批肺癌术后辅助治疗新适应证

6月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，贝达药业埃克替尼获得新的药品批准文号。2020年11月，该药单药用于II-IIIA期伴有EGFR基因敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗的上市申请获得药品审评中心（CDE）纳入优先审评，意味着埃克替尼单药用于II-IIIA期伴有EGFR基因敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗适应证有望在中国正式获批。

在EVIDENCE的研究中，研究人员比较了埃克替尼与标准辅助化疗针对II-IIIA期肺癌EGFR突变患者术后辅助治疗的效果。截止2020年6月的数据显示：埃克替尼用于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者术后辅助治疗的疗效优于标准辅助化疗，能显著延长患者DFS，同时安全性更优。

参考文献：

[1].Dean F. Bajorin， J. Alfred Witjes， Jürgen E. Gschwend， et al.Adjuvant 纳武利尤单抗versus Placebo in Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma.Published：June 03，2021.DOI：10.1056/NEJMoa2034442

[2].Sara M. Tolaney， Nabihah Tayob， Chau Dang， et al.Adjuvant Trastuzumab Emtansine Versus Paclitaxel in Combination With Trastuzumab for Stage I HER2-Positive Breast Cancer (ATEMPT)： A Randomized Clinical Trial。https：//doi.org/10.1200/JCO.20.03398

[3].Karyn A. Goodman， Fang-Shu Ou， Nathan C. Hall， Tanios Bekaii-Saab， et al. Randomized Phase II Study of PET Response–Adapted Combined Modality Therapy for Esophageal Cancer： Mature Results of the CALGB 80803 (Alliance) Trial.https：//doi.org/10.1200/JCO.20.03611

[4].https：//mp.weixin.qq.com/s/KBroNFUX90LH_MxuIPs8qw