Lancet子刊公布阿帕替尼二线治疗晚期肝癌Ⅲ期研究结果；国产CDK4/6抑制剂拟纳入优先审评丨肿瘤情报

01 Lancet子刊：阿帕替尼用于晚期肝癌二线或后线治疗安全、有效

5月7日，The Lancet Gastroenterology & Hepatology报道的AHELP研究显示，与安慰剂相比，阿帕替尼可显著改善经治晚期肝细胞癌（以下简称肝癌）患者的总生存（OS），且安全性可控。该研究由东部战区总医院秦叔逵教授领衔。

AHELP是一项在中国31家医院开展的随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验，旨在评估阿帕替尼用于经治晚期肝癌患者的疗效和安全性。研究纳入年龄≥18岁、先前对至少一种全身化疗或靶向治疗无效或不耐受的晚期肝癌患者，随机分配（2：1）接受口服阿帕替尼750 mg或安慰剂，每日1次，28天为1个治疗周期。主要终点是OS。

结果显示，共入组400例符合条件的患者（阿帕替尼组267例，安慰剂组133例），其中7例患者（阿帕替尼组6例，安慰剂组1例）因未接受研究治疗方案而未被纳入疗效分析。

疗效分析显示，与安慰剂组相比，阿帕替尼组的中位OS显著延长（8.7个月 vs 6.8个月；HR 0.785，95％CI 0.617‒0.998；P=0.048）。

安全性分析纳入387例患者（阿帕替尼组257例，安慰剂组130例）。最常见的3或4级治疗相关不良事件为高血压[阿帕替尼组71例（28％）vs 安慰剂组3例（2％）]、手足综合征[46例（18％）vs 0]、血小板计数减少[34例（13％）vs 1例（1％）]。此外，阿帕替尼组的24例（9％）患者和安慰剂组的13例（10％）患者因不良事件死亡，但研究人员认为这些死亡事件均与治疗无关。

综上可见，阿帕替尼作为晚期肝癌患者的二线或后线治疗安全、有效。

02 JCO：仑伐替尼或不是间变性甲状腺癌的有效治疗选择

5月7日，Journal of Clinical Oncology报道的一项开放标签、单臂、多中心、Ⅱ期研究显示，酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼可能不是间变性甲状腺癌（ATC）的有效治疗选择，但可能有必要行进一步的研究。

ATC是一种侵袭性恶性肿瘤，预后差，有效治疗的需求尚未得到满足，尤其是对于没有BRAF突变或NTRK或RET融合的患者。先前一项针对ATC患者的小型研究（n=17）显示，仑伐替尼治疗ATC有效。该项开放标签、多中心、国际性、Ⅱ期研究旨在进一步评估仑伐替尼治疗ATC的效果。

研究纳入具有≥1个可测量目标病变的ATC患者，给予仑伐替尼（24 mg，每日1次）治疗。主要终点是研究者评估的客观缓解率（ORR）和安全性。其他终点包括无进展生存（PFS）和OS。

结果显示，该研究因中期分析未达到最低ORR阈值15％而终止。中期分析集包括前20例患者。完整分析集包括所有已入组和接受治疗的患者（34例）。

在完整分析集中，1例患者获得部分缓解（ORR 2.9％；95％CI 0.1-15.3）。超过半数的可评估患者肿瘤缩小，其中3例患者的肿瘤减小＞30％。患者的中位PFS为2.6个月（95％CI 1.4-2.8），中位OS为3.2个月（95％CI 2.8-8.2）。

最常见的治疗相关不良事件为高血压（56％）、食欲下降（29％）、疲劳（29％）和口腔炎（29％）。未见严重的治疗相关出血事件或5级治疗相关不良事件。

研究者表示，仑伐替尼治疗ATC的安全性是可以控制的，许多不良事件均归因于ATC进展。研究结果提示，仑伐替尼单药治疗可能不是ATC的有效治疗方法，可能需要行进一步的调查。

03 Gut：青春期、成年期摄入含糖饮料增加女性早发性结直肠癌风险！

5月6日，Gut报道的大型前瞻性队列研究美国护士健康研究Ⅱ（NHSⅡ）的数据显示，青春期和成年期较高的含糖饮料摄入量与女性早发性结直肠癌（EO-CRC）发生风险较高相关。

在过去的20年中，许多高收入国家的EO-CRC（诊断年龄在50岁以下）发病率一直在上升。含糖饮料对整个生命过程均可能产生不利的代谢影响，包括儿童期和成年期肥胖以及2型糖尿病。人们已发现青少年和年轻成人的含糖饮料摄入量最高，但尚未研究含糖饮料与EO-CRC之间的关联。

在NHSⅡ（1991-2015年）中，研究人员针对95 464名使用经验证的食物频率问卷（FFQs）报告成年期饮料摄入量（每4年1次）的女性，前瞻性地调查了成年期和青春期含糖饮料摄入量与EO-CRC风险之间的关联。在1998年，41 272名参与者使用经验证的中学-FFQ报告了13-18岁年龄段的饮料摄入量。

本次分析结果显示，共发现109例EO-CRC病例。与含糖饮料摄入量＜1份/周（1份相当于12盎司）的女性相比，摄入量≥2份/天的女性发生EO-CRC的风险增加了一倍以上（RR 2.18；95％CI 1.10-4.35；Ptrend=0.02）；含糖饮料摄入量每增加1份/天，EO-CRC风险则增加16％（RR 1.16；95％CI CI 1.00-1.36）。

在13-18岁年龄段，含糖饮料摄入量每增加1份/天，EO-CRC风险就会增加32％（RR 1.32；95％CI 1.00-1.75）。

然而，用人造甜味饮料（咖啡、低脂牛奶或全脂牛奶）代替成年期每份/天的含糖饮料摄入量，可使EO-CRC风险降低17％~36％。

研究者指出，含糖饮料的消费可能会导致EO-CRC发病率上升。青少年和年轻人减少含糖饮料摄入量和/或用其他更健康的饮料代替含糖饮料可能是减轻EO-CRC负担日益增加的潜在可行策略。

04 CCR：“多打击”TP53影响伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效

5月7日，Clinical Cancer Research报道的一项Ⅱ期研究显示，与携带单个（单打击）TP53畸变的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者相比，携带多个（多打击）TP53畸变的CLL患者接受伊布替尼治疗的PFS较差。

TP53畸变（TP53突变和/或17p缺失）是CLL最重要的预测标志物。尽管每个TP53畸变被视为同等的预后因素，但单打击或多打击TP53畸变的预后价值仍不清楚，尤其是在靶向药物治疗情况下。

该项研究使用来自51例接受伊布替尼治疗的TP53异常患者的基线样本，进行了TP53深度测序。

结果显示，43例患者（84％）携带TP53突变，47例（92％）存在del（17p）。携带单打击和多打击TP53的患者分别有9例和42例。在多打击TP53亚组，先前接受过治疗、免疫球蛋白重链可变区基因未突变的年轻患者较多。

与单打击TP53患者相比，多打击TP53患者的OS、PFS和至进展时间（TTP）显著缩短。在按2个或＞2个TP53畸变分层的患者亚组，其临床结果相似。

多变量分析显示，多打击TP53 CLL与较差PFS和TTP独立相关。敏感性分析显示，排除变异等位基因频率（VAF）低于1％的突变后得出了相似的结果。此外，在一个独立的基于人群队列（包括112例接受伊布替尼治疗的CLL患者）中，这些结果得到了验证。

研究者指出，单打击TP53定义了一个患者对单药伊布替尼具有出色的长期疗效的独特亚组，而多打击TP53与较短PFS独立相关。这些结果提示，应对多打击TP53 CLL的预后和管理进行进一步的研究。

05 新药：国产CDK4/6抑制剂SHR6390片上市申请拟纳入优先审评，治疗乳腺癌

5月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新公示，CDK4/6抑制剂SHR6390片的两项上市申请被纳入拟优先审评公示名单，针对的适应证为——拟联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的特定乳腺癌患者。

SHR6390是一款口服、高效、选择性的在研小分子CDK4/6抑制剂，为1类新药。CDK4/6抑制剂SHR6390片已在一项针对晚期乳腺癌患者的III期临床中达到主要研究终点。这是一项名为SHR6390-III-301的多中心、随机、对照、双盲III期临床研究，旨在评估SHR6390联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性的局部晚期或晚期转移性乳腺癌的有效性和安全性。

研究结果表明：对于既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，与安慰剂联合氟维司群相比，接受SHR6390联合氟维司群治疗可显著延长患者的PFS。

参考资料：

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[2]Wirth LJ，Brose MS，Sherman EJ，et al.Open-Label，Single-Arm，Multicenter，Phase II Trial of Lenvatinib for the Treatment of Patients With Anaplastic Thyroid Cancer[J].J Clin Oncol.Published online May 07，2021.DOI：10.1200/JCO.20.03093.

[3]Hur J，Otegbeye E，Joh HK，et al.Sugar-sweetened beverage intake in adulthood and adolescence and risk of early-onset colorectal cancer among women[J].Gut.Published：May 06，2021.DOI：10.1136/gutjnl-2020-323450.

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[5]中国国家药监局药品审评中心.Retrieved May 10，2021，from http：//www.cde.org.cn/news.do？method=changePage&pageName=service&frameStr=25#