Nat Commun：T细胞耗竭特征可预测ER阳性乳腺癌的免疫治疗反应

对免疫疗法的反应在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌中并不常见，而且到目前为止，缺乏预测性标记。近日，这项随机II期研究以检查点抑制剂治疗的ER阳性乳腺癌患者为主要终点，定义了表观遗传引物的安全性和反应率，并表征了PD-L1调节和T细胞免疫特征，研究结果已发表于Nat Commun。

结果，34名患者接受了伏立诺他、他莫昔芬和派姆单抗的治疗，之前接受了中位数为5种的转移性治疗方案后没有出现过度毒性反应。客观反应为4%，临床获益率（CR + PR + SD > 6 m）为19%。在5/5名临床获益患者的肿瘤或血液中观察到T细胞耗竭（CD8+ PD-1+/CTLA-4+）和治疗引起的调节性T细胞耗竭（CD4+ Foxp3+/CTLA-4+），但只有一名非反应者。肿瘤淋巴细胞浸润率为0.17%。只有两个非反应者的PD-L1表达量大于1%。

综上所述，该研究数据定义了PD-L1阴性ER阳性乳腺癌患者的新型免疫特征，这些患者更有可能从免疫检查点和组蛋白去乙酰化酶抑制中获益（NCT02395627）。

原始出处：

Manuela Terranova-Barberio， et al.， Exhausted T cell signature predicts immunotherapy response in ER-positive breast cancer. Nat Commun. 2020 Jul 17;11(1)：3584. doi： 10.1038/s41467-020-17414-y.