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取消关注二甲双胍是治疗糖尿病的“明星”药物;但二甲双胍的“野心”还不止于此。
除了经典降糖药的角色,二甲双胍在其他疾病领域的潜在健康功效也始终受到关注。目前已有大量研究先后证实二甲双胍可有效预防病治疗肺癌、乳腺癌、肾癌等多种恶性肿瘤疾病,因此被科学家冠以“抗癌卫士”称号。
在肥胖和2型糖尿病(T2DM)流行的情况下,糖尿病及其治疗与乳腺癌(BC)风险的关系已受到越来越多的关注。鉴于T2DM患者往往合并有许多代谢紊乱(如高胰岛素血症、血糖异常、血脂异常、炎症)可能影响癌症的发生发展,目前有两项荟萃分析已经确定了T2DM会增加20%总体BC风险,而反过来,BC也会增加27%T2DM风险。
二甲双胍通常作为T2DM的一线治疗药物,可通过降低循环中的胰岛素水平,导致通过PI3K和ras途径的信号传递减少,或者直接通过对线粒体中的复合体I的作用,导致LKB1介导的AMPK的激活和下游的mTOR的抑制来降低BC风险。同时,二甲双胍还可能影响rag GTPases、癌症干细胞和肿瘤微环境,并可能对三阴性BC(TNBC)产生最大的抗癌作用。
为了更好的说明二甲双胍在降低BC风险中的证据,来自加拿大西安大略大学的专家开展了一项大型的前瞻性队列研究。研究人员纳入了44541名没有患过BC的妇女进行了随访,这些妇女的姐妹或同父异母的姐妹被诊断为BC。相关结果发表在最新的《肿瘤病学年鉴》Annals of Oncology杂志上。
经过8.6年的中位随访,最终2678名参与者被确诊为BC,3227名T2DM和2389名新发T2DM。其中,61%的参与者曾接受二甲双胍治疗。总的来说,有无确诊T2DM对BC风险没有相关性(HR=0.99,95% CI,0.87-1.13)。
但与未患T2DM的患者相比,服用二甲双胍的T2DM女性罹患雌激素受体(ER)阳性乳腺癌风险降低14%(HR=0.86)、ER阴性乳腺癌风险增加25%(HR=1.25)和TNBC风险则增加74%(HR=1.74)。此外,长期服用二甲双胍(≥10年)ER阳性乳腺癌风险降低38%,趋势更加显著。
值得一提的是,ER阳性BC是最常见的乳腺癌类型。最近的其他研究也报道了T2DM与BC亚型风险的关系。例如在护士健康研究中,T2DM会增加22%ER阳性 BC的风险(HR 1.22,95% CI,1.01-1.47),但对ER阴性 BC则无影响(HR 1.13,95% CI,0.79-1.62)。
研究人员解释道,目前还不能确定二甲双胍与TNBC风险增加之间的关系是否有偶然性和/或未控制的偏倚和混杂所影响。
综上,该研究表明,2型糖尿病女性服用二甲双胍可有助于降低ER阳性乳腺癌的发生风险。
参考文献:
Lohmann AE, Goodwin PJ. Diabetes, metformin and breast cancer: a tangled web. Ann Oncol. 2021 Mar;32(3):285-286. doi: 10.1016/j.annonc.2020.12.014.
主任医师
毕节肿瘤医院 肿瘤科
主任医师
北京积水潭医院 骨肿瘤科
副主任医师
天津市肿瘤医院 乳腺肿瘤科
主任医师
广州中医药大学佛山固生堂国医馆 中医肿瘤科
主任医师
首都医科大学附属北京口腔医院 口腔颌面头颈肿瘤科
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