帕博利珠单抗单药对晚期乳腺癌有效；奥希替尼“官宣”正式获批早期EGFR突变肺癌患者辅助治疗|肿瘤情报

01 Lancet Oncol：帕博利珠单抗辅助治疗能显著改善已切除III期黑色素瘤的患者的远处无转移生存与无复发生存

日前，The Lancet Oncology在线发表了一项III期临床试验，表明帕博利珠单抗辅助治疗能显著改善已切除III期黑色素瘤的患者的远处无转移生存与无复发生存。

该随机、双盲、对照、III期临床试验纳入年满18岁的已完全切除转移至淋巴结的IIIA、IIIB、IIIC期皮肤黑色素瘤患者，以1：1比例随机接受帕博利珠单抗（200 mg，每3周，最多18剂）或安慰剂治疗。

总体中位随访时间为42.3月。在意向性治疗（ITT）人群中，相比于安慰剂组，帕博利珠单抗组的远处无转移生存率（65.3％ vs 49.4％，p＜0.0001）以及无复发生存率（59.8％ vs 41.4％，HR=0.59，p＜0.0001）都显著更高。

在853例PD-L1表达阳性肿瘤患者中，帕博利珠单抗组远处无转移生存（p＜0.0001）以及无复发生存获益同样显著（p＜0.0001）。

02 Lancet Oncol：洛铂和氟尿嘧啶诱导化疗是顺铂和氟尿嘧啶联合放化疗治疗III-IVB期鼻咽癌的替代性方案

日前，The Lancet Oncology在线发表了一项III期临床试验，表明对于局部区域性晚期鼻咽癌患者，洛铂和氟尿嘧啶诱导化疗是顺铂和氟尿嘧啶联合放化疗的替代性方案。

该开放标签、非劣效性、随机、对照、III期临床试验研究共纳入502例年龄18至60岁、未曾接受过治疗的非角化III-IVB期鼻咽癌患者。入组患者随机接受第1、22d静注洛铂30 mg/m2，第1-5 d和第22-26 d静注氟尿嘧啶800 mg/m2，2个周期或第1 d和第22 d静注顺铂100 mg/m2，第1、5 d和第22-26 d静注氟尿嘧啶800 mg/m2，2个周期并联合放化疗；总放射剂量为68-70 Gy（针对原发肿瘤和咽后淋巴结肿大的总和）、62-68 Gy（针对临床受累的总颈淋巴结肿大）、60 Gy（针对高危人群目标量）和54 Gy（针对低风险人群目标量），每周5天以30-32的比例给药。主要终点为5年无进展生存（PFS）率。

ITT人群中，平均随访时间75.3月，洛铂组5年PFS率为75%（95%CI 69.7-80.3），顺铂组5年PFS率为75.5%（95%CI 70.0-81.0），差异为0.5%(95%CI 7.1-8.1，pon-inferiority=0.0070)。按方案治疗人群中，洛铂组5年PFS率为74.8%（95%CI 69.3-80.3），顺铂组5年PFS率为76.4%（95%CI 70.9-81.9），差异为1.6%（95%CI 6.1-9.3；pon-inferiority=0.016）。

最常见的3-4级不良事件是黏膜炎（洛铂组为41%，顺铂组40%），白细胞减少症（16％ vs 23％）和中性粒细胞减少症（10％ vs 24％）。没有与治疗有关的死亡事件报道。

03 JCO：帕博利珠单抗在高肿瘤突变负荷的转移性乳腺癌患者中具有抗肿瘤活性

日前，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项TAPUR（Targeted Agent and Profiling Utilization Registry）研究，研究结果表明帕博利珠单抗在以高肿瘤突变负荷（HTMB）为特征的转移性乳腺癌（mBC）的患者中具有抗肿瘤活性。

TAPUR研究是一项II期篮子试验，旨在鉴定具有基因组改变（已知为药物靶标）的晚期癌症患者中市售靶向药物的抗肿瘤活性信号。该研究共纳入28例晚期mBC患者，静脉注射帕博利珠单抗（2 mg/kg或200 mg标准剂量，每3周），采用西蒙两阶段设计，疾病控制（DC）的主要终点为客观缓解或持续至少16周的疾病稳定。

患者的HTMB突变范围为每兆碱基9到37个突变，有37％的患者（95％CI 21-50）观察到DC，21％的患者（95%CI 8-41）观察到客观缓解。中位PFS为10.6周（95％CI 7.7-21.1），中位总生存期为30.6周（95％CI 18.3-103.3），在PFS和肿瘤突变负荷之间未观察到任何关系。5例患者发生了≥1个与帕博利珠单抗有关的严重不良事件或3级不良事件。

04 新药：Trop-2抗体偶联药物斩获第二项适应证，治疗膀胱癌

近日，吉利德科学（Gilead Sciences）公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已经加速批准其靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）扩展使用范围，用于治疗曾经接受过含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂的治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。这是该药今年获得FDA的第二项批准，上周获得FDA批准用于治疗三阴性乳腺癌。

05 新药：奥希替尼在中国获批用于早期EGFR突变肺癌患者辅助治疗

2021年4月14日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布中国国家药品监督管理总局（NMPA）已正式批准靶向药物（奥希替尼，osimertinib）用于IB-IIIA期存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗。

此次NMPA的批准是基于ADAURA研究的阳性结果。该试验显示，在主要研究人群II期和IIIA期EGFRm NSCLC患者中，以及在具有次要终点指标的IB-IIIA期患者中，奥希替尼均显示出具有统计学差异和临床意义的无病生存期（DFS）获益。

参考资料：

[1]EGGERMONT A M M，BLANK C U，MANDALÀM，et al.Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma(EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054)：distant metastasis-free survival results from a double-blind，randomised，controlled，phase 3 trial[J].The LANCET Oncology，2021 Apr 12.doi：https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00065-6.

[2]Alva A，Mangat P，Garrett-Mayer E，et al.Pembrolizumab in Patients With Metastatic Breast Cancer With High Tumor Mutational Burden：Results From the Targeted Agent and Profiling Utilization Registry(TAPUR)Study.J Clin Oncol.2021 Apr 12：JCO2002923.doi：10.1200/JCO.20.02923.Epub ahead of print.PMID：33844595.

[3]LV X，CAO X，XIA W，et al.Induction chemotherapy with lobaplatin and fluorouracil versus cisplatin and fluorouracil followed by chemoradiotherapy in patients with stage III–IVB nasopharyngeal carcinoma：an open-label，non-inferiority，randomised，controlled，phase 3 trial[J].The LANCET Oncology，2021 Apr 12.doi：https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00075-9.

[4].https：//mp.weixin.qq.com/s/mAQEvFgbXQ_D2-hpb3pZuA

[5].https：//www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/tagrisso-approved-in-china-in-early-lung-cancer.html