宫颈癌喜迎新型靶向药；“不限癌种”RET抑制剂疗效“强劲”丨肿瘤情报

01 NEJM：溶瘤病毒疗法G207将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤

日前，The New England Journal of Medicine（NEJM）在线发表一项Ⅰ期临床试验，表明单纯疱疹病毒1型（HSV-1）G207将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。

小儿高级神经胶质瘤在免疫学上属于“冷”肿瘤，几乎没有肿瘤浸润的淋巴细胞。临床前研究已发现，小儿脑肿瘤对使用基因工程的溶瘤病毒疗法高度敏感，HSV-1 G207缺乏在正常脑组织中复制所必需的基因。

该Ⅰ期临床试验采用3+3试验设计，4个剂量组，纳入经活检证实为复发性或进行性幕上脑肿瘤的儿童和青少年。患者接受4个肿瘤内导管的立体定位，次日导管内输注G207（107或108个噬菌斑形成单位），剂量组3、4接受总肿瘤体积的辐射（5 Gy）。分析评估唾液、结膜和血液中的病毒脱落，分析检查治疗前和治疗后组织样品的肿瘤浸润淋巴细胞。

研究结果显示：12例7至18岁的高级别神经胶质瘤患者接受了G207治疗，研究者没有将剂量限制性毒性作用或严重的不良事件归因于G207，20例1级不良事件可能与G207有关。在11例患者中发现了放射学、神经病理学或临床反应；中位总生存期为12.2个月（95％CI 8.0-16.4）；截至2020年6月5日，在接受G207治疗18个月后，共有11位患者中的4位仍存活；G207明显增加了肿瘤浸润淋巴细胞的数量。

02 Lancet Oncol：PI3K抑制剂copanlisib联合利妥昔单抗或能给复发惰性NHL带来新希望

日前，The Lancet Oncology在线发表一项双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，表明与安慰剂加利妥昔单抗相比，copanlisib加利妥昔单抗可改善复发性惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的无进展生存期（PFS）。Copanlisib是第一个与利妥昔单抗安全联合的PI3K抑制剂，也是第一个在复发性惰性NHL患者中展现与利妥昔单抗联合治疗的广泛和卓越疗效的药物。

CHRONOS-3试验通过随机化分组(共6组)，使用交互式语音网络应答系统将患者随机分配(2：1)到copanlisib[60 mg，在第1、8和15(28天周期)的周期方案中静脉输注1小时]加利妥昔单抗(在第1周期的第1、8、15和22天和第3、5、7和9周期的第1天，每周静脉输注375 mg/m2)或安慰剂加利妥昔单抗组。

研究结果显示：与安慰剂加利妥昔单抗组相比，copanlisib加利妥昔单抗组在PFS方面显示出统计学上和临床上的显著改善：试验组中位PFS为21.5个月(95%CI 17.8–33.0)，对照组仅为13.8个月(95%CI 10.2–17.5；HR 0.52，p＜0.0001）。

最常见的3-4级不良事件是高血糖(试验组56%vs对照组8%)和高血压(40%vs 9%)。在copanlisib加利妥昔单抗组合接受安慰剂加利妥昔单抗组分别有有145名(47%)和27名（18%）的患者报告了严重的紧急治疗不良事件。Copanlisib加利妥昔单抗组发生1例(＜1%)药物相关死亡(肺炎)。

03 Lancet Oncol：宫颈癌喜迎新型靶向药——tisotumab vedotin

日前，The Lancet Oncology在线发表一项多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期研究，表明在既往接受过复发性或转移性宫颈癌治疗的女性患者中，tisotumab vedotin（简称TV）表现出具有临床意义且持久的抗肿瘤活性，且具有易处理且可耐受的安全性特征。鉴于该患者群体预后不良，且当前治疗在这种情况下活性较低，如果获得批准，TV将代表一种治疗复发性或转移性宫颈癌的新方法。

本研究中患者每3周静脉注射1次TV，每次20 mg/kg(最高200 mg)，直至疾病进展(由独立审查委员会确定)或出现不可接受的毒性。主要终点为客观缓解率（ORR）。

研究结果显示：经确认的ORR为24%(95%CI 16-33)，其中7%为完全缓解（CR），17%为部分缓解（PR）。最常见的治疗相关不良事件包括脱发(38%)、鼻出血(30%)、恶心(27%)、结膜炎(26%)、疲劳(26%)和干眼(23%)。

04 JTO：服用大麻与肺鳞状细胞癌的发生之间存在潜在的因果关系

日前，Journal of Thoracic Oncology(JTO)在线发表一项研究表明，大麻使用的遗传责任与肺鳞状细胞癌风险之间存在潜在的因果关系。

该研究采用孟德尔随机化（MR）方法评估遗传因素对终生大麻使用和大麻使用障碍对肺功能和肺癌的影响。该研究从来自国际大麻联合会、23andme公司与英国生物样本库（UK Biobank）的184765名欧洲人后裔的全基因组关联研究（GWAS）中，选择4种与大麻终身使用相关的单核苷酸多态性（SNP）（P＜5×10-8），将其用作工具变量。

从来自精神病基因组学联盟（PGC）物质使用障碍工作组、iPSYCH和deCODE研究中的17068例欧洲血统病例和357219例欧洲血统对照病例的GWAS荟萃分析中，选择7种SNP（P＜5×10-8）作为大麻使用障碍的工具变量。肺功能GWAS包括来自SpiroMeta联盟的79，055名研究参与者，肺癌GWAS包含来自国际肺癌协会（ILCCO）的29，266例病例和56，450例对照病例。

该研究结果显示，终身使用大麻的遗传责任与鳞状细胞癌的风险增加相关（OR=1.22，95％CI 1.07-1.39，P=0.003）。多效性稳健方法以及阳性和阴性对照分析均未显示主要分析存在偏倚。该MR分析结果显示，有证据表明大麻使用的遗传责任与肺鳞状细胞癌的风险之间存在潜在的因果关系；对MR进行三角剖分和观察研究以解决正交偏差的来源，对于证实这一发现是必要的。

参考资料：

[1]Friedman GK，Johnston JM，Bag AK，et al.Oncolytic HSV-1 G207 Immunovirotherapy for Pediatric High-Grade Gliomas.N Engl J Med.2021 Apr 10.doi：10.1056/NEJMoa2024947.Epub ahead of print.PMID：33838625.

[2]Matthew J Matasar，Marcelo Capra，MuhitÖzcan，et al.Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab in patients with relapsed indolent non-Hodgkin lymphoma(CHRONOS-3)：a double-blind，randomised，placebo-controlled，phase 3 trial.published on April 10，2021.doi：https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00145-5

[3]Robert L Coleman，Domenica Lorusso，Christine Gennigens，et al.Efficacy and safety of tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer(innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6)：a multicentre，open-label，single-arm，phase 2 study.published on April 09，2021.doi：https：//doi.org/10/1016/S1470-2045(21)00056-5

[4].Sebastian-Edgar B，Hansjörg B，Michael N，et al.Cannabis use，pulmonary function，and lung cancer susceptibility：A Mendelian randomization study.J Thorac Oncol.2021 Apr 11.doi：https：//doi.org/10.1016/j.jtho.2021.03.025.