NEJM发布纳武利尤单抗辅助治疗新进展；FGFR抑制剂futibatinib获FDA突破性疗法认定|肿瘤情报

01 NEJM：纳武利尤单抗辅助治疗食管、胃食管交界癌可带来显著DFS获益

日前，The New England Journal of Medicine（NEJM）在线发表一项III期临床试验，表明纳武利尤单抗辅助治疗能为经新辅助放化疗后手术切除的食管、胃食管交界癌患者带来无病生存(DFS)获益。

该随机、双盲、III期CheckMate 577研究共纳入794例新辅助放化疗后有残留病灶且接受R0切除的II或III期食管或胃食管交界癌患者，以2：1比例随机接受纳武利尤单抗（240mg/2周，共16周，此后剂量为480mg/4周）或安慰剂治疗。主要终点为DFS。

平均随访时间24.4月。532例纳武利尤单抗治疗患者的中位DFS为22.4月，262例安慰剂治疗患者的中位DFS为11.0月（P＜0.001）。纳武利尤单抗组和安慰剂组的3或4级不良事件发生率分别为13%和6%，治疗终止比例分别为9%和3%。

以上结果表明，在接受新辅助放化疗的经手术切除食管或胃食管交界癌患者中，纳武利尤单抗辅助治疗能为患者带来显著的DFS获益。

02 Annals of Oncology：饮食和生活方式与年轻女性结直肠癌风险呈正相关

日前，Annals of Oncology在线发表一项前瞻性研究，表明年轻女性中导致高胰岛素血症的饮食和生活方式与更高的结直肠癌（CRC）风险相关。

该研究共纳入94217名26-45岁女性，观测指标包括主要饮食质量评分（PDQS）、3项植物性膳食指数、高胰岛素血症经验膳食指数（EDIH）及生活方式指数（ELIH）。分别计算总体CRC、早发性CRC及50岁后CRC患病风险比（HRs）。

24年随访期间共记录了332例CRC，平均诊断年龄52岁。高胰岛素饮食和生活方式与更高风险的CRC发生相关。最高和最低四分位数参与者间的EDIH和ELIH校正HRs分别为1.67和1.51。指数每上升75%，ELIH似乎是早发性CRC更重要的风险因素，其余指数与患病风险无关。

以上结果表明，高胰岛素血症饮食和生活方式与年轻女性中更高的CRC风险相关，且高胰岛素生活方式与早发性CRC风险呈更强的正相关。该研究提示，干预饮食及生活方式以降低高胰岛素风险，可能有效预防年轻女性CRC的发生。

03 JNCI：CelTIL评分与HER2阳性乳腺癌预后相关

日前，Journal of the National Cancer Institute（JNCI）在线发表一项研究，表明肿瘤细胞及浸润淋巴细胞（CelTIL）评分是早期HER2阳性乳腺癌的预后指标。

CelTIL评分是基于间质肿瘤浸润淋巴细胞和肿瘤细胞的组合生物学标志物，仅在抗HER2治疗第2周的肿瘤活检中测定。该研究评估了NEOALTO III期试验中196例接受曲妥珠单抗标准化疗的早期HER2阳性患者中CelTIL的预后价值，并发现CelTIL高评分相比于低评分具有更好的5年无事件生存（EFS)和总体生存（OS）率，分别为76.4%vs.59.7%，及86.4%vs.73.5%。经多因素校正后上述差异仍具有统计学意义。

以上结果表明，CelTIL评分是早期HER2阳性乳腺癌良好的预后指标，今后仍需更多研究以支持CelTIL作为协助调整HER2阳性乳腺癌系统治疗的生物学标志物。

04 新药：创新FGFR抑制剂Futibatinib获FDA突破性疗法认定

2021年4月2日，美国FDA授予不可逆FGFR口服抑制剂futibatinib（TAS-120）突破性疗法认定，用于治疗经治局部晚期或转移性胆管癌患者。这些患者携带FGFR2基因重排或融合。突破性疗法认定旨在加快治疗严重或危及生命的创新疗法的开发和审评过程。

这一突破性疗法认定的授予基于一项II期FOENIX-CCA2临床试验的结果。在去年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）上公布的中期数据分析显示，在67名随访时间超过6个月、携带FGFR2基因融合或重排的肝内胆管癌患者中，futibatinib达到37.3%的客观缓解率（ORR），82.1%的疾病控制率（DCR），中位缓解持续时间（DoR）达到8.3个月，中位无进展生存期（PFS）达到7.2个月。

不同亚组的患者均出现客观缓解，且在年龄超过65岁的患者亚群中，ORR达到57.1%。这一临床试验的最新结果将在今年４月举行的AACR年会上公布。

参考资料：

[1]Ronan J.Kelly，Jaffer A.Ajani，Jaroslaw Kuzdzal，et al.Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer.published on April 1，2021.doi：10.1056/NEJMoa2032125.

[2]Y.Yue，J.Hur，Y.Cao，et al.Prospective Evaluation of Dietary and Lifestyle Pattern Indices with Risk of Colorectal Cancer in a Cohort of Younger Women.published on March 31，2021.doi：https：//doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.200.

[3]Nuria Chic，Stephen J Luen，Paolo Nuciforo，et al.Tumor Cellularity and Infiltrating Lymphocytes(CelTIL)as a Survival Surrogate in HER2-Positive Breast Cancer.published on March 31，2021.doi：https：//doi.org/10.1093/jnci/djab057.

[4]FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for Taiho Oncology's Futibatinib for Treatment of Advanced Cholangiocarcinoma.Retrieved April 1，2021，fromhttps：//www.prnewswire.com/news-releases/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-for-taiho-oncologys-futibatinib-for-treatment-of-advanced-cholangiocarcinoma-301260615.html