早发型胰腺癌患者基因突变特征揭示；卡瑞利珠单抗再提交两项上市申请丨肿瘤情报

01 NEJM：Enfortumab vedotin显著延长局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的生存期

3月25日，一项关于enfortumab vedotin治疗曾接受过含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的III期临床研究（NCT03474107）发表在The New England Journal of Medicine上。结果表明，Enfortumab vedotin相比于标准化疗能显著延长曾接受过含铂化疗且在用PD-1或PD-L1抑制剂治疗期间或之后发生疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的生存期。

在这项全球性、开放标签、III期临床试验中，研究者纳入了曾接受过含铂化疗且在用PD-1或PD-L1抑制剂治疗期间或之后发生疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。患者按照1：1的比例随机接受enfortumab vedotin，每周期（共28天）第1、8和15天接受1.25mg/kg该药物或研究者选择的化疗（多西他赛、紫杉醇或长春氟宁），每周期（共21天）第1天使用。主要终点为总生存期（OS）。

结果显示，301名患者接受enfortumab vedotin治疗（A组），而307名接受标准化疗（B组）。截至2020年7月15日，共发生301例死亡（A组134例，B组167例）。

中期分析结果显示，中位随访时间为11.1个月，A组的OS比B组更长，中位OS分别为12.88和8.97个月（HR=0.7，95%CI：0.56-0.89；P=0.001）。A组的无进展生存期（PFS）也比B组更长，中位PFS分别为5.55和3.71个月（HR=0.62，95%CI：0.51-0.75；P＜0.001）。

两组的治疗相关不良事件的发生率相似（A组93.9％，B组91.8％），两组≥3级事件的发生率也相似（分别为51.4％和49.8％）。

02 JNCI：多数早发型胰腺癌患者存在基因突变且不少数该类患者具有致病性胚系突变

近日，一份关于早发型胰腺癌（EOPC）患者队列的流行病学、病理学和分子特征的报告发表在Journal of the National Cancer Institute上。结果显示，EOPC患者经常发生基因突变，特别是RAS野生型患者发生更多，而且不少的EOPC患者具有致病性胚系突变（PGV）。

研究者查询了机构数据库的人口统计学、治疗史和基因组结果，并且使用Kaplan-Meier方法评估从诊断之日起的OS。

结果显示，在2008年至2018年之间，纪念斯隆-凯特林癌症研究所的450例EOPC患者参加了该队列。整个队列研究的中位OS为16.3个月（95％CI：14.6-17.7个月），而被诊断为IV期EOPC的患者中位OS为11.3个月（95％CI：10.2-12.2个月）。

132名患者（29.3%）进行了体细胞检查，其中15.9％的患者具有RAS野生型癌症，研究者在他们的样本中识别出几种基因突变，包括ETV6-NTRK3、TPR-NTRK1、SCLA5-NRG1和ATP1B1-NRG1融合，IDH1R132C突变和错配修复缺陷。

138名患者（30.7%）接受了种系测试，其中31.9％具有PGV，27.5%发生了癌症易感基因变异。从2015年到2018年的193名患者中，有15.5％的患者具有PGV。在进行种系测试的138名患者中，与无PGV的患者相比，有PGV的患者全因死亡率较低（HR=0.42，95％CI：0.26-0.69）。

03 新药：LAG-3单抗+PD-1单抗联合疗法第一个III期临床试验成功

3月25日，BMS宣布II/III期RELATIVITY-047研究的初步结果，固定剂量的relatlimab（LAG-3单抗）+PD-1单抗纳武利尤单抗联合疗法一线治疗转移性或不可手术切除黑色素瘤相比单独使用纳武利尤单抗可使患者的PFS得到显著改善，到了主要终点。

研究随访仍在进行中，次要终点OS数据尚未成熟。安全性方面，该联合疗法耐受性良好，两组患者中均未发现任何预期外的安全性事件。

04 新药：卡瑞利珠单抗两项一线治疗新适应证上市申请获受理

3月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新公示，恒瑞医药的PD-1抗体注射用卡瑞利珠单抗递交两项新适应证上市申请，并获得CDE受理。

根据恒瑞医药早前发布的新闻稿，推测这两项适应证可能为：晚期食管癌一线治疗及晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。

参考资料：

[1]Powles T， Rosenberg JE， Sonpavde GP， et al. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12)：1125-1135. doi： 10.1056/NEJMoa2035807.

[2]Varghese AM， Singh I， Singh R， et al. Early-Onset Pancreas Cancer： Clinical Descriptors， Genomics， and Outcomes. J Natl Cancer Inst. 2021 Mar 23：djab038. doi： 10.1093/jnci/djab038.

[3].https：//mp.weixin.qq.com/s/fO8eAQE7mNGbmTITFCeCvg

[4].https：//mp.weixin.qq.com/s/4A-QdIvwJVrzAtzcKD1QEA