代谢综合征增加中国女性乳腺癌风险；复发/难治性cHL PD-1单抗治疗失败可再挑战联合疗法|肿瘤情报

01 Blood：聚焦老年滤泡性淋巴瘤患者临床特征，年龄不能“决定”一切

关于老年滤泡性淋巴瘤（FL）的临床特征和预后的资料有限。FL替代假设分析（FLASH）组对来自一线随机对照试验（RCTs）的个体患者数据进行前瞻性计划汇总分析，并评估了年龄（≤70 vs＞70岁）、临床特征和FL结局之间的关系。近日，FLASH数据库分析结果发表于Blood。

研究者在FLASH数据库中确定了18个多中心临床RCTs，这些试验纳入了70岁以上的老年患者。主要终点是早期疾病结果、CR24和CR30以及24个月时无进展生存（PFS）率（PFS24）。次要终点是PFS和总生存（OS）率。研究者从18个RCTs中确定了5922名先前未经治疗的FL患者。年龄＞70岁（vs≤70岁）的患者更常有乳酸脱氢酶升高、血红蛋白＜12g/dL、ECOG-PS≥2和β2-微球蛋白升高。

大于70岁的患者与≤70岁的患者CR24、CR30或PFS24的结果无差异。所有患者的中位OS为14.6年，年龄＞70岁和≤70岁的患者的中位OS分别为7.4年和15.7年（RR 2.35，95%CI 2.03-2.73，P＜0.001）。

年龄＞70岁是OS和PFS的一个重要预测因素，因为疾病没有进展的患者死亡率更高。参加临床试验治疗的70岁以上FL患者与年轻患者的早期疾病结局相似。不同年龄组之间没有疾病特异性结果差异，因此仅凭年龄不应取消患者接受标准治疗或随机对照试验的资格。

02 CCR：PD-1单抗治疗失败的R/R cHL可再挑战PD-1单抗联合治疗

PD-1单抗单药治疗复发/难治性（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）疗效显著，但部分患者对PD-1抑制剂不耐受，只有少数患者能获得持久缓解。PD-1单抗单药治疗后复发/进展性cHL患者亟需有效的治疗方案。

近日，CCR上在线发表了一项评估PD-1单抗卡瑞利珠单抗联合DNA去甲基化剂地西他滨对PD-1单抗耐药患者疗效的研究，结果显示：既往PD-1单抗治疗失败的R/R cHL患者可以从卡瑞利珠单抗与地西他滨的组合疗法中获益。

本研究入组PD-1单抗单药治疗后再次复发/进展的R/R cHL患者，Ⅱ期临床试验干预措施为地西他滨口服（10mg/d，第1-5天）和卡瑞利珠单抗静注（200mg，第8天），每三周一次。

研究结果显示：试验组的客观缓解率（ORR）为52%，9名患者达完全缓解（CR，36%）；拓展队列中6名患者达CR（68%）；试验组中位PFS为20.0个月，拓展队列为21.6个月，明显长于以往PD-1单抗单药治疗的生存期。在24个月时达到CR的患者中，估计78%的患者能达到持久性缓解。患者接受地西他滨联合卡瑞利珠单抗治疗后，循环外周中枢记忆T细胞的增加与临床缓解和PFS直接相关。

03 BJC：乳腺癌诊断后咖啡和茶摄入量与乳腺癌相关死亡和全因死亡有关

咖啡、茶摄入量与癌症的关系是一直以来备受研究者关注，各种观察性研究层出不穷。近日，发表于BJC上的一篇研究报告调查了乳腺癌诊断后咖啡和茶摄入量对乳腺癌相关死亡和全因死亡的影响。结果显示：对于美国早期乳腺癌女性护士而言，乳腺癌诊断后喝咖啡较多与从不喝咖啡者相比，乳腺癌相关生存和总生存结局较好；乳腺癌诊断后喝茶较多与不喝茶者相比，总生存结局可能较好。

该大样本前瞻队列研究对1980-2010年参加护士健康研究的12万1700位女性、1991-2011年参加护士健康研究二期的11万6429位女性进行随访，其中诊断早期乳腺癌女性8900例。随后，根据乳腺癌诊断后每4年1次食物频次问卷调查，对乳腺癌诊断后咖啡和茶摄入量进行定量分析。经过长达30年随访，发生乳腺癌相关死亡1054例、全因死亡2501例。

结果显示：

与不喝咖啡者相比：

每天喝咖啡＞3杯：乳腺癌相关死亡风险低25%（aHR 0.75，95%CI 0.59-0.96，趋势分析P=0.002）；全因死亡风险低26%（aHR 0.74，95%CI 0.63-0.87，趋势分析P＜0.0001）。

与不喝茶者相比：

每天喝茶＞3杯：全因死亡风险低26%（aHR 0.74，95%CI 0.58-0.95，趋势分析P=0.04）。

04 《中华预防医学杂志》：代谢综合征增加中国女性乳腺癌风险

代谢综合征主要以高血糖、肥胖、血脂异常和高血压为临床表现，是多种代谢组分异常聚集的病理状态。既往研究表明，乳腺癌与代谢综合征的各个临床表现均有不同程度的相关性。近年来，随着中国经济水平的提高和生活方式的改变，代谢综合征患病率增加，已成为重要的公共卫生问题之一。同时，代谢综合征与乳腺癌发病风险也受到社会的更多的关注。不过，中国此前缺乏代谢综合征与乳腺癌发病风险相关的大样本前瞻队列研究。

2021年3月6日，中华医学会旗下《中华预防医学杂志》在线发表中国医学科学院肿瘤医院于欣阳、温艳、杨卓煜、郑亚迪、冯小双、吕章艳、李霓、赫捷、河南省人民医院（郑州大学人民医院）李鑫等学者的研究报告，探讨了代谢综合征及其组分与乳腺癌发病风险相关性，为探寻乳腺癌风险因素和制定乳腺癌预防策略提供了新的科学依据。

结果显示：25618位研究对象年龄为47.65±12.02岁，中位随访时间为8.78年；乳腺癌新发病例为235例，发病密度为每年每10万人113.19例。调整年龄、教育程度、经济收入、吸烟状态、饮酒状态等因素后，与体重指数正常者相比，超重或肥胖者的乳腺癌发病风险高47%；与无代谢综合征异常组分相比，具有2个代谢综合征异常组分的女性乳腺癌发病风险高70%；随着代谢综合征异常组分数量的增加，乳腺癌发病风险逐渐增加。

05 新药：布罗索尤单抗治疗肿瘤相关骨软化症新适应证在中国获批

3月25日，中国国家药品监督管理局（NMPA）发布最新药品批准证明文件，协和发酵麒麟（中国）制药的布罗索尤单抗注射液新适应证上市申请已获得批准。根据NMPA药品审评中心（CDE）优先审评公示，该申请针对的适应证为肿瘤相关骨软化症。

布罗索尤单抗是以成纤维细胞生长因子23（FGF23）抗原为靶点的一种重组全人源IgG1单克隆抗体，可结合并抑制FGF23活性从而使血清磷水平增加。

参考资料：

[1].Efficacy of Decitabine plus Anti-PD-1 Camrelizumab in Patients with Hodgkin Lymphoma Who Progressed or Relapsed after PD-1 Blockade Monotherapy

Chunmeng Wang，Yang Liu，Liang Dong，Xiang Li，Qingming Yang，Malcolm V.Brock，Qian Mei，Jiejie Liu，Meixia Chen，Fengxia Shi，Miao Liu，Jing Nie and Weidong Han

Clin Cancer Res March 23 2021 DOI：10.1158/1078-0432.CCR-21-0133

[2].Carla Casulo，Jesse G.Dixon，Fang-Shu Ou，Eva Hoster，Bruce A.Peterson，Howard S.Hochster，Pauline Brice，Marco Ladetto，Wolfgang Hiddemann，Robert Marcus，Eva Kimby，Michael Herold，Tina Nielsen，Franck Morschhauser，Mathias Rummel，Anton Hagenbeek，Umberto Vitolo，Gilles A.Salles，Qian Shi，Christopher R.Flowers;on behalf of the FLASH group，Outcomes of older patients with follicular lymphoma using individual data from 5922 patients in 18 randomized controlled trials.Blood Adv 2021;5（6）：1737–1745.doi：https：//doi.org/10.1182/bloodadvances.2020002724

[3].Farvid，M.S.，Spence，N.D.，Rosner，B.A.et al.Post-diagnostic coffee and tea consumption and breast cancer survival.Br J Cancer（2021）.https：//doi.org/10.1038/s41416-021-01277-1

[4].中华预防医学杂志.2021;55（3）：359-364.

[5].https：//mp.weixin.qq.com/s/cVvNkJVI-oaSaitgm4AMGA