中国首个埃博霉素类乳腺癌新药获批上市；非酒精性脂肪肝与许多肿瘤发生相关|肿瘤情报

01 NEJM：全基因组测序可以快速准确地对AML或MDS患者进行基因组分析

日前，The New England Journal of Medicine（NEJM）在线发布一篇文章，显示全基因组测序可以快速准确地对急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者进行基因组分析，有助于优化风险分层。

研究对263例髓样癌患者进行了全基因组测序，其中235例已成功进行细胞遗传学分析。通过将测序结果与细胞遗传学分析结果进行比较，分析了全基因组测序的优势。

结果显示，全基因组测序在所有患者中检测到40个复发性易位和91个拷贝数变化（已通过细胞遗传学分析确定），在40例（17.0％）患者中发现了新型基因组变化。在5天（中位值）内对117例患者进行的前瞻性测序，为29例患者（24.8％）提供了新的遗传信息，优化了19例患者的风险分层（16.2％）。

此外，对于通过细胞遗传学分析无法确定临床结局的患者，全基因组测序可将其分层为临床结局显著不同的风险组。

以上结果表明，全基因组测序可为AML或MDS患者提供快速而准确的基因组概况，比常规细胞遗传学分析具有更高的诊断率，并且能够优化风险分层。这样不仅可以加速揭开癌症的病因及机制，还能进一步助力实现个性化医疗。

02 Gut：非酒精性脂肪肝增加了肝外癌的发生风险

日前，Gut在线发布了一项观察性研究的META分析，表明非酒精性脂肪肝（NAFLD）增加了肝外癌的发生风险。

研究对PubMed、Scopus和Web of Science数据库进行检索，通过影像学技术或国际疾病分类代码进行诊断，采用随机效应模型进行META分析。该分析共纳入了10项队列研究，包括182202例中年患者（24.8％的NAFLD），其中8485例发生肝外癌，中位随访时间为5.8年。

结果显示，NAFLD与胃肠道癌（食管癌、胃癌、胰腺癌或结直肠癌）的发生风险增加近1.5-2倍显著相关，与肺癌、乳腺癌、妇科或泌尿系统癌症的发生风险增加约1.2-1.5倍相关。所有风险均不受年龄、性别、吸烟、肥胖、糖尿病或其他潜在混合因素的影响。

以上结果表明，NAFLD可增加了肝外癌（尤其是胃肠道癌、乳腺癌和妇科癌）近6年（中位值）的长期风险，提示NAFLD与各系统的癌症发生或存在密切关系，未来还需要进一步的研究来破译NAFLD与癌症发展之间的复杂联系。

03 CCR：免疫相关基因表达可以预测早期三阴性乳腺癌患者对新辅助化疗的反应

日前，Clinical Cancer Research（CCR）在线发布了一项研究，表明免疫相关基因表达可以预测早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者对新辅助化疗的反应，但未能更好地预测对PD-L1抑制剂联合化疗的反应。

对来自162名GeparNuevo试验患者的福尔马林固定石蜡包埋样本中的2559个转录物进行靶向mRNA测序。

在多变量模型中，发现GeparSixto信号（G6-Sig）和IFN信号（IFN-Sig）可以预测治疗反应（G6-Sig：OR 1.558，95％CI 1.130-2.182，P=0.008；IFN-Sig：OR 1.695，95％CI 1.234–2.376，P=0.002）；CYT信号可预测度伐利尤单抗组的病理完全缓解（pCR）率；增殖相关基因信号可预测安慰剂组的pCR；PD-L1 mRNA的表达与两组反应均有关，表明PD-L1水平升高是新辅助治疗反应的普遍信号。

在一项探索性分析中，确定了在度伐利尤单抗组中达到肿瘤缓解的患者具有表达水平较高的7个基因（而非安慰剂组）：HLA-A、HLA-B、TAP1、GBP1、CXCL10、STAT1和CD38。这些基因与细胞抗原加工和呈递以及IFN信号转导有关。

以上结果表明，免疫相关信号与化疗后的pCR有关，但在预测免疫检查点抑制剂联合化疗反应方面作用较小。与抗原呈递和IFN信号转导相关的基因表达可能值得进一步研究。

04 CCR：放疗后pEBV DNA呈阳性的鼻咽癌患者，经过DNA清除后具有更好的生存率

日前，Clinical Cancer Research（CCR）在线发布了一项随机对照研究，表明放疗（RT）后豆科病毒载体（pEBV-DNA）最初呈阳性的鼻咽癌（NPC）患者，经过pEBV DNA的完全清除后，比最初呈阴性的患者具有更好的生存率。

研究共纳入789例患者，573例（72.6％）放疗后pEBV DNA最初呈阴性，216例（27.4％）最初呈阳性，其中104例（13.2％）随机分配至辅助化疗组（n=52）与临床观察组（n=52），随机分组后6个月进行了第二次pEBV DNA检测，主要终点是无进展生存（PFS）率。

结果发现，首次放疗后pEBV DNA的敏感性为0.48，特异性为0.81，曲线下面积（AUC）为0.65，假阳性率为13.8％，假阴性率为14.4％。第二次放疗后pEBV DNA的敏感性为0.81，特异性为0.75，AUC为0.78，假阳性率为14.3％，假阴性率为8.1％。

放疗后pEBV DNA最初呈阴性的患者，5年PFS率为77.1％；放疗后pEBV DNA最初呈阳性，无论辅助化疗或临床观察，完全清除（51％）比未清除的患者具有更好的生存率（5年PFS率：85.5％ vs 23.3％，HR 9.6，p＜0.0001）。

以上结果表明，放疗后pEBV DNA最初呈阳性的NPC患者，经过pEBV DNA的完全清除，其生存率优于未清除以及最初呈阴性的患者，因此，放疗后pEBV DNA清除或是NPC患者今后重要的诊疗策略。

05 新药：埃博霉素类乳腺癌新药在国内获批上市

3月12日，中国国家药品监督管理局（NMPA）网站显示，华昊中天1类新药优替德隆获得药品批准文号。2018年6月，该药用于治疗转移或局部晚期乳腺癌患者的上市申请（CXHS1800005）被药品审评中心（CDE）纳入优先审评。此次获得的批准文号关联的受理号和该注册受理号一致，意味着优替德隆用于治疗乳腺癌正式在中国获批！

优替德隆是一种基因工程改造的埃博霉素（epothilones）衍生物，埃博霉素类药物属于广谱高效抗癌药物，由于结构简单，具有良好的化学修饰潜力，一直是国际抗肿瘤新药开发的热点之一。

据悉，此次优替德隆的新药上市申请是基于一项前瞻性、多中心的III期临床研究结果。该研究结果分别两次入选ASCO（美国临床肿瘤学会）年会大会口头汇报，并发表于国际知名肿瘤学期刊Lancet Oncology和Annals of Oncology。

研究数据显示，对既往使用过蒽环类和紫杉类药物的晚期乳腺癌患者，优替德隆联合卡培他滨与卡培他滨单药相比，中位总生存期（OS）由15.7个月显著延长至20.9个月，死亡风险降低31%；中位PFS由4.11个月显著延长至8.57个月，疾病进展风险降低54%；客观缓解率（ORR）由26.7%提高至49.8%。

目前该药也正在进行多项II期临床研究，涉及晚期非小细胞肺癌、晚期结直肠癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤、头颈部肿瘤等多种晚期实体肿瘤。

06 新药：PI3K抑制剂copanlisib在中国申报上市受理，用于淋巴瘤

3月10日，中国NMPA CDE公示，copanlisib注射用冻干制剂在中国申报新药上市申请，并获得受理。

Copanlisib是一款PI3K抑制剂，其用于复发性边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者的适应证，曾获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定，并在2020年底被CDE纳入突破性治疗品种名单；copanlisib用于复发性滤泡性淋巴瘤（FL）的适应证，已于2017年9月获得了美国FDA加速批准。

FL和MZL是惰性非霍奇金淋巴瘤最常见的两种形式，分别占非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者总数的20%和10%，它们的特点是进展和扩散缓慢。NHL患者虽然对最初的治疗反应良好，但是他们的病情通常伴随着多次复发。

一项单臂临床试验结果显示，在此前已经接受了至少两次治疗但病情依然出现复发的的复发性滤泡性淋巴瘤中，接受copanlisib治疗的患者ORR达到了59%，为患者的生活带来了显著改善。

一项名为CHRONOS-1的2期试验结果显示，此前已接受过至少两种疗法的边缘区淋巴瘤亚组，在接受copanlisib治疗后的总缓解率达到69.6%，而全惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）组的ORR为59.2%。基于这一研究结果，copanlisib获得了FDA突破性疗法认定，用于治疗已接受过两种疗法的复发性MZL患者。

参考资料：

[1]Eric J.Duncavage，Molly C.Schroeder，Michele O’Laughlin，et al.Genome Sequencing as an Alternative to Cytogenetic Analysis in Myeloid Cancers.published on March 11，2021.DOI：10.1056/NEJMoa2024534.

[2]Alessandro Mantovani，Graziana Petracca，Giorgia Beatrice，et al.Non-alcoholic fatty liver disease and increased risk of incident extrahepatic cancers：a meta-analysis of observational cohort studies.published on March 08，2021.doi：10.1136/gutjnl-2021-324191.

[3]Bruno V.Sinn，Sibylle Loibl，Claus A.Hanusch，et al.Immune-related Gene Expression Predicts Response to Neoadjuvant Chemotherapy but not Additional Benefit from PD-L1 Inhibition in Women with Early Triple-negative Breast Cancer.published on March 10，2021.doi：10.1158/1078-0432.CCR-20-3113.

[4]Edwin Pun Hui，Brigette B.Y.Ma，W.K.Jacky Lam，et al.A randomized trial of adjuvant chemotherapy versus observation in patients with nasopharyngeal carcinoma with detectable post-radiotherapy pEBV DNA.published on March 10，2021.doi：10.1158/1078-0432.CCR-20-3519.

[5]https：//www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210312125240150.html

[6]http：//www.cde.org.cn/news.do？method=changePage&pageName=service&frameStr=21#