肾细胞癌迎来新一代VEGF靶向药；美国更新肺癌筛查建议丨肿瘤情报

01 JAMA Oncology：美国预防服务工作组对2021年肺癌筛查提出最新建议

日前，JAMA Oncology在线发布一篇文章，显示美国预防服务工作组（USPSTF）最近更新了有关使用低剂量计算机断层扫描（LDCT）进行肺癌筛查（LCS）的建议声明。

与2013年发布的建议相比，本次建议扩大了资格标准：

（1）建议筛查初始年龄由55岁提前至50岁；

（2）若将一包/年的抽烟标准定义为一年平均每天抽20支或一包香烟，本次建议认为无论是否戒烟，若一生抽烟不少于二十包/年（约146，100支或7，305包烟），则视为肺癌高风险人群，而之前建议为三十包/年。

筛查方式、频率以及LCS终止时间等未发生变化。

USPSTF建议临床医生为符合标准的患者提供LDCT筛查服务，及时治疗以降低肺癌死亡率。

02 Gut：内镜射频消融可适度降低Barrett食管伴有低度不典型增生患者的肿瘤风险

日前，Gut在线发布了一项多中心随机研究，表明射频消融（RFA）可适度降低Barrett食管（BO）伴有低度不典型增生（LGD）患者的3年LGD发病率和肿瘤进展风险。

研究在14个中心进行，共纳入125例患者，其中82例确诊为LGD（男性76例，平均年龄62.3岁），随机分配至RFA组（40例）和监测组（42例）。对RFA与监测进行了比较，主要结局是3年LGD发病率；次要结局是1年LGD发病率、3年肠道上皮化生的完全根除（CE-IM）发生率、3年肿瘤进展率以及与治疗相关的发病率。

结果显示，RFA组和监测组的3年CE-IM发生率分别为35%和0%（p＜0.001）。RFA组的LGD发病率为34.3%（95%CI 18.6-50.0），而监测组为58.1％（95%CI 40.7-75.4）（OR=0.38，95%CI 0.14-1.02，p=0.05）。RFA组肿瘤进展率为12.5%，而监测组为26.2%（p=0.15）。首次RFA治疗后并发症发生率最高（16.9%）。

以上结果表明，与监测相比，RFA可适度降低BO伴有LGD患者的3年LGD发病率和肿瘤进展风险。因此，应仔细权衡风险-获益平衡后对患者进行治疗。

03 JNCI：睡眠中断、疲劳和抑郁等症状可以预测HCT的6年临床结局

日前，Journal of the National Cancer Institute（JNCI）在线发布了一项研究，表明睡眠中断、疲劳和抑郁等症状可以预测异基因造血干细胞移植（HCT）的6年临床结局。

241例接受异基因HCT的血液系统恶性肿瘤成年患者，报告了HCT前和HCT后100天的睡眠中断、疲劳和抑郁等生物行为学症状，临床监测期长达6年。

结果显示，HCT前严重的睡眠中断（匹兹堡睡眠质量指数＞9；HR=2.74，95%CI 1.27-5.92），HCT后强烈的疲劳感（HR=1.32，95%CI 1.05-1.66），预示了死亡的风险增加。HCT前中度的睡眠中断（匹兹堡睡眠质量指数6-9），预示了复发的风险增加（HR=1.99，95%CI 1.02-3.87）。生物行为学症状无法预测慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生率。

以上结果表明，生物行为学症状，尤其是睡眠中断和疲劳感，预示了HCT后6年复发和死亡风险增加。由于这些症状易于治疗，因此为改善HCT临床结局提供了具体的干预目标。

04 新药：Canakinumab联合多西他赛后线治疗NSCLC未能显著改善OS

3月9日，诺华公司宣布了一项CANOPY-2 III期临床试验结果，白介素1β（IL-1β）抑制剂canakinumab（ACZ885）联合化疗药物多西他赛，未能显著改善非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存期（OS）。该试验在237例局部晚期或转移性NSCLC患者中进行，这些患者在接受铂类化疗和PD-L1抑制剂免疫治疗期间或之后出现疾病进展。

这项研究是在最难治疗的晚期肺癌患者中进行的，但诺华并没有放弃canakinumab，其他研究正在评估其在初诊患者中的疗效，以及作为预防复发的辅助药物。

诺华公司全球药物开发负责人兼首席医学官John Tsai说：“虽然CANOPY-2试验的结果不是我们所希望的，但这些数据为我们提供了对IL-1β抑制作用的宝贵见解。关于非小细胞肺癌的第三阶段研究仍将继续，我们会在更早的治疗环境中评估canakinumab的作用。”

05 新药：治疗晚期肾细胞癌，FDA批准新一代VEGF受体抑制剂

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Fotivda（Tivozanib）上市，用于治疗复发/难治性晚期肾细胞癌（RCC）成年患者，他们已经接受过2种以上前期全身性疗法。Tivozanib是一款新一代血管内皮生长因子（VEGF）受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

这一批准是基于关键性III期临床研究TIVO-3的积极结果。在这项试验中，晚期RCC患者接受Tivozanib或活性对照的治疗，主要疗效终点为无进展生存期（PFS）。试验结果显示，Tivozanib组的中位PFS为5.6个月，优于对照组的3.9个月（HR=0.73，95%CI 0.56-0.95；p=0.016）。在客观缓解率（ORR）方面，Tivozanib达到18%，活性对照组这一数值为8%。

参考资料：

[1]Mayuko Ito Fukunaga，Renda Soylemez Wiener，Christopher G.Slatore，et al.The 2021 US Preventive Services Task Force Recommendation on Lung Cancer Screening.published on March 09，2021.doi：10.1001/jamaoncol.2020.8376.

[2]Maximilien Barret，Mathieu Pioche，Benoit Terris，et al.Endoscopic radiofrequency ablation or surveillance in patients with Barrett’s oesophagus with confirmed low-grade dysplasia：a multicentre randomised trial.published on March 08，2021.doi：10.1136/gutjnl-2020-322082.

[3]Kelly E Rentscher，Judith E Carroll，Mark B Juckett，et al.Sleep Disruption，Fatigue，and Depression as Predictors of 6-Year Clinical Outcomes following Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation.published on March 09，2021.https：//doi.org/10.1093/jnci/djab032.

[4]https：//www.novartis.com/news/media-releases/novartis-provides-update-phase-iii-study-evaluating-canakinumab-acz885-second-or-third-line-treatment-combination-chemotherapy-non-small-cell-lung-cancer