又一CAR-T获批上市；中国仑伐替尼仿制药即将到来 | 肿瘤情报

01 Lancet Oncology：臧荣余教授团队研究结果显示，铂敏感复发卵巢癌二次手术可带来PFS获益

复旦大学附属中山医院今天传出消息：该院妇科肿瘤科臧荣余主任团队在肿瘤领域顶级期刊《柳叶刀-肿瘤学》（Lancet Oncology） 在线发表“铂敏感复发卵巢癌二次减瘤术对比单纯化疗III期多中心随机对照SOC-1研究”。这是我国首个在卵巢癌领域由研究者发起、多中心参与的自主临床研究。研究创新了复发卵巢癌的诊疗模式，更为铂敏感复发卵巢癌二次手术提供了更高级别循证医学证据，并有望在未来改变复发卵巢癌临床实践。

该研究选取经6个月以上无铂间期（PFI）后第一次卵巢癌复发，且iMODEL评分结合PET-CT图像预测潜在完全切除（R0）的患者。患者随机接受二次肿瘤细胞减灭术（SCR）序贯化疗（手术组）或仅二线化疗（非手术组）。

该研究在7年入组卵巢癌患者357例，中位随访时间36个月。手术的肿瘤完全切除率高达77%。手术组的无进展生存期（PFS）较单纯非手术组延长了近半年，17.4个月 vs 11.9个月；总生存（OS）的数据还不成熟，中期分析的手术组OS为58.1个月，而非手术组为53.9个月，两组目前没有差异。这意味着，铂敏感复发卵巢癌经二次手术可显著提高了PFS。

02 European Urology：PSMA指导下的前列腺癌寡转移检测和诊疗，有助于患者痊愈

日前，European Urology在线发布了一项单臂II期研究，表明以前列腺特异性膜抗原（PSMA）为靶标的PET-MR/CT可以早期检测复发性寡转移前列腺癌（PCa），有助于及时采用转移导向治疗（MDT）进行彻底治疗。

研究纳入72例接受根治性前列腺切除术和术后放疗后PSA升高（0.4-3.0ng/mL），常规影像学检查结果阴性，且未经抢救性激素治疗（HT）的患者，对所有患者进行[18F] DCFPyL PET-MR/CT显像，分子定义为复发性寡转移PCa的患者接受了MDT[立体定向消融放疗（SABR）或手术]。主要终点是MDT后的生化反应，即无生化复发（bNED）或部分缓解（PSA分别从基线下降100％或≥50％）。

结果发现，38例（53％）PSMA检测为复发性寡转移PCa的患者适合MDT，37例（51％）同意接受MDT：其中10例接受了手术，27例接受了SABR。中位随访时间为15.9个月（IQR 9.8-19.1）。在接受MDT的患者中，总缓解率（ORR）为60％（包括22％的bNED）。观察到一种（2.7％）3级毒性反应（术中输尿管损伤）。

以上结果表明，PSMA显像可以早期检测PCa寡转移，及时采取靶向治疗显著降低患者的PSA水平，有助于患者痊愈。

03 新药：仑伐替尼仿制药即将获批上市

近日，国家食品药品监督管理局（NMPA）官网显示，正大天晴的仑伐替尼仿制药上市申请（受理号：CYHS1900381）已经进入「在审批」阶段，即将获批，成为这一重磅肝癌靶向药的国内首仿。

仑伐替尼是血管内皮生长因子受体（VEGFR）1～3、成纤维细胞生长因子受体（FGFR)、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）α、RET 及 KIT 抑制剂，是中国第二个上市的肝癌一线靶向治疗药物。

2017 年，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了仑伐替尼一线治疗不可切除肝癌的III期临床试验（REFLECT研究）取得成功的消息，REFLECT研究也成为近十年来肝癌一线靶向治疗领域首个获得阳性结果的III期临床研究。因此，仿制药在获批后，有望为国内患者带来更多治疗选择。

04 新药：FDA批准Axi-Cel治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤

近日，美国食品药品监督管理局（FDA)加速批准吉利德/Kite的CAR-T产品Axicabtagene Ciloleucel（Axi-Cel）用于二线或以上治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）成年患者。

此前，2017年10月，Axi-Cel获批用于复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成年患者。至今，Axi-Cel已在美国、欧洲、加拿大、日本等多个国家/地区上市。

本次获批基于一项开放、单臂、多中心、II期临床研究（ZUMA-5试验），结果显示，91%的r/r FL患者产生应答（n=81），60％达到完全缓解（CR），74%的患者在18月后持续缓解。中位随访时间为14.5个月，中位缓解持续时间（DOR）未达到。安全性分析中（n=146），≥3级细胞因子释放综合征（CRS）的发生率为8%，≥3级神经系统毒性的发生率为21%，Axi-Cel的疗效与安全性良好。

05 新药：FDA授予Cavrotolimod 治疗Merkel细胞癌的孤儿药称号

近日，Exicure制药公司Toll样受体9（TLR-9）激动剂Cavrotolimod（AST-008）获FDA授予孤儿药资格，用于治疗Merkel细胞癌（MCC）患者。

此前，在2021年1月，Cavrotolimod被授予快速通道审评资格，与PD-(L)1抑制剂联用，治疗先前对PD-(L)1抑制剂无效的局部晚期或转移性MCC或皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者。

AST-008旨在激活先天免疫系统并诱导有效的抗癌免疫应答，目前正在开展Ⅰb/Ⅱ期临床，评估单药或与帕博利珠单抗或Cemiplimab联用在治疗癌症（MCC或CSCC）患者时的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。

初步研究数据显示，ORR为21％（n=4/19）；在接受最高剂量为32mg的患者中，ORR为33％（n=2/6），II期研究推荐剂量（RP2D）为32mg。此外，Cavrotolimod具有良好的耐受性，多数患者报告了治疗相关不良事件，但等级很低，未观察到药物相关严重毒性。

参考资料：

[1]Tingyan Shi， Prof Jianqing Zhu，  Yanling Feng，et al. Secondary cytoreduction followed by chemotherapy versus chemotherapy alone in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (SOC-1)： a multicentre， open-label， randomised， phase 3 trial. Lancet Oncology. 2020

[2]Rachel M. Glicksman， Ur Metser， Douglass Vines， et al. Curative-intent Metastasis-directed Therapies for Molecularly-defined Oligorecurrent Prostate Cancer： A Prospective Phase II Trial Testing the Oligometastasis Hypothesis. published on March 06， 2021. DOI：https：//doi.org/10.1016/j.eururo.2021.02.031.

[3]https：//mp.weixin.qq.com/s/qm1eVPbDv71e8vyFKJbrNg

[4]https：//www.kitepharma.com/news/press-releases/2021/3/us-fda-approves-yescarta-for-relapsed-or-refractory-follicular-lymphoma-after-two-or-more-lines-of-systemic-therapy

[5]https：//investors.exicuretx.com/news/news-details/2021/Exicure-Granted-Orphan-Drug-Designation-by-the-U.S.-Food-and-Drug-Administration-for-Cavrotolimod/default.aspx