J Clin Oncol：纳武单抗联合伊匹单抗用作广泛性疾病小细胞肺癌维持疗法

在广泛性疾病小细胞肺癌(ED-SCLC)中，以铂为基础的一线化疗的有效率很高，但疗效缺乏持久性。CheckMate 451试验是一项双盲的III期试验，评估了纳武单抗联合伊匹单抗对比纳武单抗单一疗法作为ED-SCLC一线化疗后的维持疗法的疗效和安全性。

招募了东方合作肿瘤组评分0~1分、一线化疗≤4个疗程后无进展的ED-SCLC患者，随机分成了两组，联合组给予纳武单抗1 mg/kg+伊匹单抗 3 mg/kg，每3周1次，共12周，随后给予纳武单抗240 mg，每2周1次；单药组给予纳武单抗 240 mg，每2周1次，或安慰剂治疗≤2年或直至病情进展或出现不可接受的毒性反应。主要终点是总生存期(OS)。

总体上，共834名患者被随机分组。最短随访时间为8.9个月。与安慰剂相比，使用纳武单抗联合伊匹单抗治疗的患者的OS没有显著延长(风险比[HR] 0.92；95%CI，0.75-1.12；p=0.37；中位数 9.2 vs 9.6个月)。使用纳武单抗维持治疗的患者的中位OS为10.4个月，与安慰剂相比的HR为0.84(95%CI 0.69-1.02)。

与安慰剂相比，纳武单抗联合伊匹单抗治疗的患者的无进展生存率的HR为0.72(95%CI 0.60-0.87)，纳武单抗单药治疗的HR为0.67(95%CI 0.56-0.81)。

在肿瘤突变负荷（TMB）为≥13个突变/MB的患者中，观察到纳武单抗和伊匹单抗联合应用对OS有利的趋势。

三组方案组中与治疗相关的3-4级不良事件发生率分别为52.2%（联合组）、11.5%（单药组）和8.4%（安慰剂组）。

综上，对于一线化疗后没有进展的ED-SCLC患者，纳武单抗联合伊匹单抗维持治疗不能延长其OS。

原始出处：

Owonikoko Taofeek K，Park Keunchil，Govindan Ramaswamy et al. Nivolumab and Ipilimumab as Maintenance Therapy in Extensive-Disease Small-Cell Lung Cancer： CheckMate 451. J Clin Oncol， 2021， undefined： JCO2002212.