接受过至少3线治疗的多发性骨髓瘤患者，这种联合方案治疗ORR达43.6%丨肿瘤情报

01 JAMA Oncol：奥拉帕利对经治晚期携带DNA损伤修复基因改变（非BRCA种系变异）的胰腺癌患者疗效有限

2021年3月4日，国际权威杂志JAMA Oncology发表了一篇文章，涉及两项平行、非随机对照的Ⅱ期临床研究结果，指出对于铂敏感携带非乳腺癌易感基因（BRCA）胚系突变的DNA损伤修复基因改变（DDR-GAs）的晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者，PARP抑制剂奥拉帕利抗肿瘤效果有限，但是患者耐受性良好。

研究结果显示共有46例患者符合入组要求（经治的晚期PDAC患者，体力评分为0～1，不具备胚系BRCA1/2变异）。奥拉帕利的中位治疗持续时间为3.0个月（IQR，1.8～6.4个月），一共有24例为DDR-Gas患者，17例患者的肿瘤家族史中具备非DDR-Gas的BRCA相关肿瘤，5例患者通过免疫组化发现共济失调毛细血管扩张突变基因（ATM）缺失。

最常见的毒性反应是1～2级贫血、疲劳、厌食和恶心。疗效评估结果为2%（1例）患者达到部分缓解（PR）；72%（33例）患者病情稳定（SD），其中，24%（11例）患者稳定超过4个月；26%（12例）患者出现病情进展（PD）。经确认PR患者的缓解持续时间（DoR）为3.9个月。

该研究结果显示，奥拉帕利可能为部分PDAC患者提供潜在的治疗机会。

02 Blood：Isatuximab联合地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者ORR达43.6%

2021年3月4日，血液学权威杂志Blood发表了一篇Ⅱ期临床研究结果显示，对于之前接受过中位4线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM），在Isatuximab中加入地塞米松可以显著提高总体缓解率（ORR），且无不利的安全性影响。

研究纳入至少接受过3线治疗的RRMM患者，随机分至Isatuximab单药组或联合组。

Isatuximab单药组：接受1周期Isatuximab（20mg/kg， 在第1、8、15和22天使用，每周一次），后续治疗周期均在第1、15天接受20mg/kg剂量治疗；

联合组：地塞米松剂量为40mg/天；对于≥75岁患者予以20mg/天，1周1次；Isatuximab用法同Isatuximab单药组。

结果显示，Isatuximab单药组和联合组的中位治疗周期分别为5（1-24）和7（1-22）；截至研究数据截止时，两组患者有11.9%（13/109）和27.3％（15/55）仍在接受治疗。

Isatuximab单药组和联合组的ORR（主要研究终点）分别为23.9％和43.6%（优势比：0.405；95%CI 0.192-0.859，P=0.008）；无进展生存期（PFS）分别为4.9个月和10.2个月，总生存期（OS）分别为18.9个月和17.3个月。

输液反应（大多为1或2级）和血液异常是最常见的不良事件。

参考资料：

[1] Milind Javle， et al. Olaparib Monotherapy for Previously Treated Pancreatic Cancer With DNA Damage Repair Genetic Alterations Other Than Germline BRCA Variants Findings From 2 Phase 2 Nonrandomized Clinical Trials. JAMA Oncol. Published online March 4， 2021. doi：10.1001/jamaoncol.2021.0006.

[2] Meletios Dimopoulos， et al. Isatuximab as monotherapy and combined with dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma.Blood (2021) 137 (9)： 1154–1165.