Lancet Oncology：局限期小细胞肺癌目前标准放疗方案是否合理？

肺癌是全球最常见的肿瘤，也是我国癌症致死的第一大原因。小细胞肺癌(SCLC)是一种低分化神经内分泌肿瘤，约占所有肺癌的15%。几乎所有SCLC患者当前或既往吸烟。

SCLC与非小细胞肺癌(NSCLC)的差异主要表现在：快速倍增时间、高生长分数，以及早期发生转移。SCLC患者通常表现为播散性疾病，治疗策略主要集中在全身性治疗。对于局限期(limited stage， LS)疾病患者，治疗还包括针对胸部病变的放疗和脑部预防性治疗。

目前，国际上统一认为，同时进行化放疗是局限期小细胞肺癌（LSSCLC）的标准治疗。每天两次的胸腔放疗45 Gy，分30次进行，被认为是最有效的方案。有研究显示，放疗能使局限期患者的局部复发率降低25%-30%，2年生存率提高5%-7%，联合放疗能延长局限期患者的生存期。

那么，目前每日两次的放疗方案是否可以优化呢？如果改为每天两次60Gy分40次的高剂量胸腔放疗是否能更好改善患者生存呢？为此，来自挪威科技大学临床研究中心的专家们探讨了高剂量与每日两次标准剂量胸腔放疗的疗效，结果发表在最新的Lancet Oncology杂志上。

这项开放标签、随机、2期试验在挪威、丹麦和瑞典的共22家公立医院进行。纳入年龄18岁及以上，治疗无反应的确诊为局限期SCLC患者。所有患者根据东部合作肿瘤学组（ECOG）表现为0-2级。所有参与者在第1天接受4个疗程的静脉注射顺铂75 mg/m2或卡铂（AUC曲线5.6 mg/mL×min），每三周一次在第1-3天接受静脉注射依托泊苷100 mg/m 2治疗。

参与者根据ECOG表现状态、疾病阶段和存在胸腔积液的情况分层，随后随机分配(1：1)，在第一个化疗疗程后20-28天开始接受胸腔放疗45Gy分30次或60Gy分40次，治疗原发肺肿瘤和PET-CT阳性的淋巴结转移情况。

两组患者每天接受2次、每周10次放疗。应答者提供25-30Gy的预防性头颅照射。研究的主要终点为2年总生存期。所有随机分配的患者都被纳入疗效分析，开始胸腔放疗的患者被纳入安全性分析。随访工作正在进行中。

2014年7月8日至2018年6月6日期间，共有176名患者入组，其中170名患者被随机分配到60 Gy（n=89）或45 Gy（n=81）组。主要分析的中位随访时间为49个月。2年后，60 Gy组有66名（74.2%）患者存活，而45 Gy组有39名（48.1%）患者存活。即与现有标准放疗相比，60Gy治疗组生存率提高2.09倍（OR=3.09）。

最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少（60 Gy组89例患者中72例[81%]vs 45 Gy组77例患者中62例[81%]）、中性粒细胞感染（24例[27%]vs 30例[39%]）、血小板减少（21例[24%]vs 19例[25%]）、贫血（14例[16%]vs 15例[20%]）和食道炎（19例[21%]vs 14例[18%]）。

其中，60 Gy组38名患者发生55例严重不良事件，45 Gy组44名患者发生56例严重不良事件。每组均有3例治疗相关死亡（60 Gy组有1例中性粒细胞减少热、1例主动脉破裂和1例肺炎；45 Gy组有1例血小板出血、1例脑梗死和1例心肌梗死）。

综上，与45Gy相比，较高的放疗剂量60Gy使局限期小细胞肺癌患者生存率大幅提高，但毒性并没有增加，说明每天两次60Gy的胸腔放疗有望成为现有方案的优化选择。

参考文献：

High-dose versus standard-dose twice-daily thoracic radiotherapy for patients with limited stage small-cell lung cancer： an open-label， randomised， phase 2 trial. https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30742-7