错配修复正常的转移性结直肠癌，“双免”联合放疗有效吗？丨肿瘤情报

01 Ann Oncol：HR+/HER2-高危早期乳腺癌，依维莫司联合激素辅助治疗无DFS获益

2021年2月19日，权威杂志Annals of Oncology发表的双盲、随机对照UNIRAD研究结果显示，对于HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者，依维莫司与激素联合辅助治疗并不能提高患者的3年无病生存（DFS）率。

UNIRAD研究纳入1278例HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者，在完成初始治疗以及激素辅助治疗（HT）≤3年时，1：1随机分至安慰剂组（P-HT）和依维莫司组（E-HT），进行为期2年的治疗。

结果显示，患者接受的激素辅助治疗为芳香化酶抑制剂或他莫昔芬，在激素辅助治疗之后和随机分组之前的中位时间为15个月（IQR：4.9-29.9）。

在35.7个月（范围：0.7-85）的中位随访时间之后，两组的中位3年DFS率均为88%（HR=0.95；95%CI：0.69-1.32）。E-HT组和P-HT组，发生至少1次3～4级不良反应事件的例数分别为187例（30%）和101例（16％），E-HT组还发生过1例因药物毒性的致死性事件。依维莫司暴露的中位时间为9.2个月（IQR：2.1-23.4）。

总之，在HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者的辅助治疗中，相比单独使用激素治疗而言，依维莫司联合激素治疗并不能提高患者的3年DFS率。未来，还将对该种方案下患者长期生存的结果进行探索。

02 JNCI：进展期头颈部肿瘤，早期姑息治疗未改善生活质量和总生存率

日前，JNCI在线发布一项临床Ⅲ期研究结果证实，与标准化系统治疗（STD）相比，STD联合早期姑息治疗（EPC）未能改善头颈部肿瘤患者的生活质量或总生存率。

该研究将头颈部鳞状细胞癌患者以1：1的比例分配至标准化系统治疗（STD组）或STD联合早期股息治疗组（EPC），每组纳入90名患者。

结果发现，3个月后，两组患者头颈部癌症治疗功能评估调查问卷（FACT-H&N）总分无显著差异（P=0.94）。FACT-H&N试验结局指数（P=0.95）、共性模块（FACT-G）得分（P=0.84）以及修订的埃德蒙顿症状评估量表（ESAS-r）得分无显著差异。两组患者中位总生存率相似（HR=1.01，95%CI：0.74–1.35）。两组中均有5例住院死亡病例（5.6%，P=0.99）。

03 CCR：错配修复正常的转移性结直肠癌，“双免”联合放疗未达到预设研究终点

2021年2月19日，权威杂志Clinical Cancer Research上发表的一项单臂Ⅱ期临床研究探索了错配修复正常（pMMR）结直肠癌使用双免疫检查点抑制剂联合同步放疗治疗的效果，但遗憾的是，研究结果未达到预设的终点。

研究共纳入24例化疗难治性的pMMR转移性结直肠癌患者，患者入组后，均使用1500mg度伐利尤单抗＋75mg CTLA-4单抗Tremelimumab，每4周1次，联合放疗进行治疗。研究的主要终点是未照射病变的客观缓解率（ORR）。

结果显示，中位随访时间为21.8个月（范围：15.9-26.3），ORR为8.3%（95%CI 1.0-27.0）。中位无进展生存时间为1.8个月（95%CI 1.7-1.9），中位总生存时间为11.4个月（95%CI 10.1-17.4）。在25%（6例）的患者中，发生了3-4级不良反应。在发生缓解的患者中，观察到了循环CD8+T淋巴细胞激活、分化和增殖增加。

总之，度伐利尤单抗和Tremelimumab作为免疫检查点抑制剂，在与放疗的同步联合中未达到预设的研究终点。不过，该种联合方式的安全性可控。未来仍需进一步研究新的免疫治疗联合方式。

参考资料：

[1].T.Bachelot，et al.Efficacy of everolimus in patients with HR+/HER2-high risk early stage breast cancer.ANNALS OF ONCOLOGY.

https：//doi.org/10.1016/j.annonc.2021.02.003

[2].Vijay Maruti Patil，Pankaj Singhai，Vanita Noronha，et al.Effect of Early Palliative Care on Quality of Life of Advanced Head and Neck Cancer Patients：A Phase III Trial.19 February 2021.https：//doi.org/10.1093/jnci/djab020.

[3].Neil H.Segal，et al.Phase II Single-arm Study of Durvalumab and Tremelimumab with Concurrent Radiotherapy in Patients with Mismatch Repair–proficient Metastatic Colorectal Cancer.doi：10.1158/1078-0432.CCR-20-2474.