CAR-T疗法用后应慎用糖皮质激素；FDA加速批准MET抑制剂Tepotinib上市丨肿瘤情报

01 CCR：II期试验证明Sipuleucel-T联合镭-223治疗骨转移性mCRPC可改善临床结局

日前，CCR在线发布一项开放性、多中心、随机II期临床试验，探究镭-223是否可增强Sipuleucel-T治疗男性骨转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的作用。 

研究共纳入32例患者，按1：1随机分组。对照组每隔2周接受3次Sipuleucel-T治疗。联合治疗组每月接受6剂镭-223，第2和第4剂之间接受Sipuleucel-T治疗。

主要终点为外周抗原PA2024特异性T细胞应答（通过增殖指数测量）。次要终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和前列腺特异性抗原（PSA）。

结果发现，Sipuleucel-T首次给药六周后，对照组PA2024特异性T细胞应答是联合治疗组的3.2倍（P=0.036）。

联合治疗组PSA下降大于50%的患者比例更高[5（31%）vs. 0患者；P=0.04]，并且显示了更长的PFS [39 vs. 12周；HR：0.32；95%CI：0.14-0.76] 及OS（未达到vs. 2.6年；HR：0.32；95%CI：0.08-1.23）。

该研究表明，尽管Sipuleucel-T与镭-223联合治疗男性mCRPC的免疫应答较低，但是具有更好的临床结局，需要进行较大规模的深入研究以证实这些发现。

02 Blood：糖皮质激素会影响CAR-T疗法疗效，应尽量少用、晚用

日前，Blood在线发布一项研究表明，糖皮质激素的剂量、持续时间和使用时机对CAR-T细胞治疗大B细胞淋巴瘤（LBCL）的临床疗效存在影响。

该研究纳入100例患者，其中60%（60例）接受了糖皮质激素治疗，以应对CAR-T细胞疗法相关毒性。地塞米松当量的中位累积剂量为186mg（范围8-1803mg），糖皮质激素的中位治疗持续时间为9天（范围1-30天）。75%（45例）患者在第0至7天开始接受糖皮质激素治疗，而25%（15例）患者在7天后开始接受糖皮质激素治疗。

在中位随访10个月（95%CI：8-12）后，使用更高剂量的糖皮质激素会显著缩短PFS。更重要的是，CAR-T细胞输注后长期和早期使用糖皮质激素及其较高的累积剂量可显著缩短OS。

以上结果表明，CAR-T细胞治疗LBCL时，应以最低剂量和最短持续时间使用糖皮质激素，并且在临床可行的情况下延迟使用，以应对CAR-T细胞疗法相关毒性。

03 新药：FDA加速批准MET抑制剂Tepotinib上市，一线治疗特定非小细胞肺癌患者

今日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准口服MET抑制剂Tepotinib上市，用于治疗MET外显子14（METex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

Tepotinib是一款口服MET抑制剂，曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。该药物加速批准是基于关键性II期临床试验VISION的支持，该研究总计纳入152名携带METex14跳跃变异的晚期或转移性NSCLC患者接受Tepotinib单药治疗，且患者不携带EGFR或ALK基因突变。

试验结果显示，Tepotinib在初治和经治患者中均达到43%的客观缓解率（ORR）。初治和经治患者的中位缓解持续时间（DoR）分别为10.8个月（95%CI：6.9-NE）和11.1个月（95%CI：9.5-18.5）。67%的初治患者和75%的经治患者的DoR为6个月以上，30%的初治患者和50%的经治患者的DoR为9个月以上。

参考资料：

[1]Catherine H. Marshall， Wei Fu， Hao Wang， et al. Randomized Phase II Trial of Sipuleucel-T with or without Radium-223 in Men with Bone-metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Published：February 03， 2021. doi： 10.1158/1078-0432.CCR-20-4476.

[2]Paolo Strati， Sairah Ahmed， Fateeha Furqan， et al. Prognostic Impact of Corticosteroids on Efficacy of Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy in Large B-cell Lymphoma. Published：February 03， 2021. https：//doi.org/10.1182/blood.2020008865

[3] FDA Approves TEPMETKO® as the First and Only Once-daily Oral MET Inhibitor for Patients with Metastatic NSCLC with METex14 Skipping Alterations. Retrieved February 3， 2021，from https：//www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-tepmetko-as-the-first-and-only-once-daily-oral-met-inhibitor-for-patients-with-metastatic-nsclc-with-metex14-skipping-alterations-301221542.html