JCO发表徐瑞华教授团队特瑞普利单抗研究；CDK4/6抑制剂联合放疗疗效显著增强丨肿瘤情报

01 JCO：特瑞普利单抗治疗复发或转移性鼻咽癌安全有效

2021年1月25日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在Journal of Clinical Oncology杂志发表了一篇关于特瑞普利单抗治疗复发或转移性鼻咽癌（RM-NPC）的Ⅱ期临床试验（POLARIS-02），旨在评估其疗效、安全性及生物标志物。结果显示，使用特瑞普利单抗治疗RM-NPC安全可控且疗效持久。

本研究是一项单臂、多中心的Ⅱ期临床试验，共纳入了190例难治性RM-NPC成年患者，每2周接受一次特瑞普利单抗（3 mg/kg）静脉滴注，直到疾病出现进展或者出现不可耐受的副反应。

结果显示，190例患者总体客观缓解率（ORR）为20.5％，中位疾病缓解持续时间（DOR）为12.8个月，中位无进展生存期（PFS）为1.9个月，中位总生存期（OS）为17.4个月。

亚组分析发现，92例（48.4％）曾接受过2次以上的全身化疗后进展的患者，其ORR为23.9％；PD-L1阳性和PD-L1阴性患者的ORR分别为27.1％和19.4％。

由于鼻咽癌与EB病毒（EBV）感染有关，本研究还测定了患者第28天的血清EBV拷贝数。结果显示，就ORR来说，第28天时拷贝数降低≥50%的患者显著高于拷贝数降低<50%的患者（48.3% vs 5.7%）。

研究者最后认为，特瑞普利单抗治疗难治性RM-NPC安全可控且疗效持久。此外，血清EBV拷贝数早期降低或与良好反应性相关。

02 CCR：Y药联合放疗用于局部晚期黑色素瘤围手术期治疗可行

1月25日，Clinical Cancer Research报道的一项前瞻性试验显示，对于高危已切除或局部晚期黑色素瘤患者，同步给予伊匹木单抗（Y药）和放疗作为辅助、新辅助或根治性治疗可行。

该项研究旨在局部晚期黑色素瘤患者中，评估同步给予伊匹木单抗和放疗作为辅助、新辅助或根治性治疗的可行性。研究纳入24例患者（分为2个队列），同步给予伊匹木单抗（3 mg/kg，每3周1次，共4次）和放疗（中位剂量为4000 cGy；四分位间距为3550-4800 cGy）；在队列1，患者接受该联合方案作为辅助治疗；在队列2，患者接受该联合方案作为新辅助治疗或根治性治疗。

结果显示，该研究观察到的不良事件特征与先前报道的检查点抑制联合放疗一致。

在新辅助/根治性治疗队列，ORR为64％；在10例可评估患者中，4例获得完全缓解（CR），3例获得部分缓解（PR）并进行了手术切除。2年随访发现，辅助治疗队列的6个月、12个月和24个月无复发生存（RFS）率分别为85％、69％和62％。2年时，新辅助/根治性治疗队列中的所有患者和辅助治疗队列中的10/13患者仍然生存。

研究者指出，同步给予伊匹木单抗和放疗是可行的。该联合方案治疗可获得较高的缓解率，并使一些肿瘤不可切除的患者转为手术候选者。但是，仍有必要针对检查点抑制剂联合放疗开展进一步的研究。

03 CCR：CDK4/6抑制剂联合放疗可增强ER+乳腺癌疗效

日前，Clinical Cancer Research在线发布一项临床前实验证实，对于ER+乳腺癌，CDK4/6抑制剂治疗前进行放疗具有最佳的抗肿瘤效果。

该研究评估了放疗联合周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂哌柏西利在雌激素受体阳性（ER+）和雌激素受体阴性（ER-）小鼠模型和体外实验中的抗肿瘤活性。

结果显示，体外实验中，单用放疗或哌柏西利可部分抑制细胞增殖。体内实验中，单用放疗或哌柏西利与肿瘤控制不佳有关，与单用放疗或哌柏西利相比，放疗前给予哌柏西利获益最小。而哌柏西利使用前进行放疗，则显著增强了疗效。体外实验中同样证实该方案抑制细胞增殖的能力较强且使细胞克隆潜力丧失，体外实验证实该方案可改善局部和全身肿瘤控制。

体内和体外实验证实，对于ER+乳腺癌，CDK4/6抑制剂前进行放疗具有最佳的抗肿瘤效果。

04 头对头对比伊布替尼，阿卡替尼III期临床试验达到主要终点

1月25日，阿斯利康宣布，其BTK抑制剂阿卡替尼对比伊布替尼治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成年患者的头对头III期临床显示出积极结果，达到了PFS主要终点。同时，该项临床同时也达到了安全性次要终点，与伊布替尼治疗的患者相比，接受阿卡替尼治疗的患者房颤发生率在统计学上显著降低。

ELEVATE-RR（ACE-CL-006）是阿卡替尼与伊布替尼的一项头对头随机、多中心、开放性III期非劣效性临床试验，用于先前接受过CLL治疗且具有高风险特征（存在17p缺失和/或11q缺失）的患者 。该试验共入组 533 例患者（1：1），随机分为两组，分别接受阿卡替尼（100 mg，口服，每天两次）和伊布替尼（每天口服 420 mg），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

该试验的主要终点是由独立的审查委员会评估的PFS，次要终点包括房颤发生率、治疗性3级或更高级别感染的发生率、Richter 转化的发生率（CLL 转变为侵袭性淋巴瘤的情况）和总体生存率。

参考资料：

[1]Wang FH， Wei XL， Feng J， et al. Efficacy， Safety， and Correlative Biomarkers of Toripalimab in Previously Treated Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma： A Phase II Clinical Trial (POLARIS-02). J Clin Oncol. 2021 Jan 25.

[2]Salama AKS， Palta M， Rushing CN， et al. Ipilimumab and Radiation in Patients with High-risk Resected or Regionally Advanced Melanoma[J]. Clin Cancer Res. Published online January 25， 2021.

[3]Giulia Petroni， Aitziber Buqué， Takahiro Yamazaki， et al. Radiotherapy delivered before CDK4/6 inhibitors mediates superior therapeutic effects in ER+ breast cancer. January 25， 2021.

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s/EJg5plJVmE9FAhWDdcohug