O+Y联合化疗可作为NSCLC患者一线治疗方案；KN035纳入优先审评|肿瘤情报

01 Nature Medicine：HER2阴性晚期乳腺癌免疫维持治疗并不优于化疗

2021年1月18日，Nature Medicine发表了评估化疗和度伐利尤单抗在晚期乳腺癌维持治疗疗效对比的Ⅱ期SAFIR02-BREAST IMMUNO临床研究结果，发现对于HER2阴性晚期乳腺癌患者的维持治疗，化疗相比度伐利尤单抗更有效。

在Ⅱ期SAFIR02-BREAST IMMUNO临床研究中，纳入的患者为HER2阴性的转移性乳腺癌患者，入组前予以6-8个周期的化疗；入组后被随机分配到度伐利尤单抗组和维持化疗组。在总体人群中，度伐利尤单抗并未改善无进展生存（PFS，校正后HR 1.40，95%CI 1.00-1.96，P=0.047）和总生存（OS，校正后的HR 0.84，95%CI 0.54-1.29，P=0.423）。

在探索性的亚组分析中，PD-L1阳性的三阴性乳腺癌（TNBC）患者（32例）的死亡风险比为0.37（95%CI 0.12-1.13），PD-L1阴性的TNBC患者（29例）的死亡风险比为0.49（95%CI 0.18-1.34）。

在TNBC患者中，探索性分析显示CD274增加/扩增患者（23例）和CD274正常/减少患者（32例）中，度伐利尤单抗疗效OS的HR值分别为0.18（95%CI 0.05-0.71，Log-rank检验P=0.0059）和1.12（95%CI 0.42-2.99，Log-rank检验P=0.8139）。

总之，探索性分析中，CD274扩增是一个潜在的治疗敏感性标志物，在激素受体阳性HER2阴性的患者中，维持治疗化疗更优。

02 The Lancet Oncology：结直肠癌腹膜转移，肿瘤细胞减灭术无需联合HIPEC？

日前，The Lancet Oncology在线发布一项多中心、随机、开放标签的临床Ⅲ期研究证实，与肿瘤细胞减灭术相比，肿瘤细胞减灭术+基于奥沙利铂的腹腔热灌注化疗（HIPEC）并未改善结直肠癌伴腹膜转移患者OS，且术后并发症更常见。因此，结直肠癌伴腹膜转移患者术后首选肿瘤细胞减灭术。

该研究将265名术后残留肿瘤组织小于1mm、可接受6个月系统性化疗的结直肠癌伴腹膜转移患者以1：1的比例随机分为肿瘤细胞减灭术有或无基于奥沙利铂的腹腔热灌注化疗(HIPEC)。其中肿瘤细胞减灭术+HIPEC组纳入133名患者，仅肿瘤细胞减灭术组纳入132名患者。

中位随访时间为63.8个月，肿瘤细胞减灭术+HIPEC组患者的OS为41.7个月（95%CI 36.2-53.8），肿瘤细胞减灭术组患者的OS为41.2个月（95%CI 35.1-49.7）(HR 1.0，p=0.99)。在30天时，每组各两例治疗相关的死亡事件，两组≥3级不良事件发生率相似（p=0.083）。在60天时，肿瘤细胞减灭术+HIPEC组≥3级不良事件更常见（p=0.035）。

03 The Lancet Oncology：O+Y联合化疗可作为进展期NSCLC患者一线治疗新选择

日前，The Lancet Oncology在线发布一项国际、随机、开放标签的临床Ⅲ期研究证实，纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合两个周期的铂类化疗可作为进展期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗新选择。

该研究纳入先前未接受过治疗的Ⅳ期或复发性NSCLC患者，所有患者以1：1的比例随机接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合两个周期的铂类化疗（试验组）或仅四个周期的化疗（对照组）。

该研究将719名患者随机分为试验组（n=361）和对照组（n=358）。中位随访时间为9.7个月时，试验组中患者OS显著长于对照组患者（中位OS分别为14.1个月和10.7个月，HR=0.69，p=0.00065）。中位随访时间为13.2个月时，试验组中位OS为15.6个月，对照组为10.9个月（HR=0.66，95%CI 0.55-0.80）。

两组中最常见的3-4级治疗相关的不良事件为中性粒细胞减少、贫血、腹泻、脂肪酶升高以及虚弱。试验组中严重的治疗相关不良事件为106例，对照组为62例。试验组中治疗相关死亡为7例，对照组为6例。

04 JTO：PACIFIC试验Ⅲ期临床试验显示，NSCLC患者放化疗后静脉注射度伐利尤单抗可以有效延长OS和PFS

2021年01月19日，Journal of Thoracic Oncology在线发表了一篇关于NSCLC患者放化疗后使用度伐利尤单抗巩固治疗的Ⅲ期临床试验。试验报告分析了患者的OS和PFS，最长随访为4年。结果显示，与安慰剂组相比，度伐利尤单抗巩固治疗组的OS和PFS都有显著延长和改善，且其安全性可控。

该Ⅲ期临床试验是一项有安慰剂对照的PACIFIC试验，共囊括了713例无法进行手术切除的III期NSCLC患者。他们均接受了同步放化疗（CCRT）治疗，且治疗后疾病无进展。将其随机（2：1）分为度伐利尤单抗巩固治疗组和安慰剂组，最后共有709例患者接受了药物静脉注射（度伐利尤单抗10 mg/kg，每两周注射一次）。试验采用分层对数秩检验对意向治疗（ITT）人群的OS/PFS进行分析，使用乘积极限法（Kaplan-Meier）计算中位数和4年OS/PFS率。

截至2020年3月20日（中位随访34.2个月）时结果显示，度伐利尤单抗巩固治疗组的中位OS（47.5个月 vs 29.1个月）、4年估计OS率（49.6％ vs 36.3％）和4年估计PFS率（35.3％ vs 19.5％）均显著优于安慰剂组。

研究者最后认为，根据最新数据显示，CRT治疗后使用度伐利尤单抗巩固治疗可以延长OS和PFS，使患者持续获益。根据估算数据，4年后，约有49.6％的患者幸存，35.3％的患者不仅幸存并且疾病无进展。

05 新药：恩沃利单抗注射液（KN035）新药上市申请获国家药监局纳入优先审评

2021年1月19日，先声药业宣布重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗注射液（研发代号：KN035）的新药上市申请（NDA）获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入优先审评。这是继去年FDA授予胆管癌孤儿药认定之后，恩沃利单抗再次获得NMPA优先审评的认定。

参考资料：

[1]Thomas Bachelot，et al.Durvalumab compared to maintenance chemotherapy in metastatic breast cancer：the randomized phaseⅡSAFIR02-BREAST IMMUNO trial.Nature Medicine，2021.01.18.

[2]François Quénet，Dominique Elias，Lise Roca，et al.Cytoreductive surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus cytoreductive surgery alone for colorectal peritoneal metastases(PRODIGE 7)：a multicentre，randomised，open-label，phase 3 trial.January 18，2021.DOI：https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30599-4.

[3]Luis Paz-Ares，Tudor-Eliade Ciuleanu，Manuel Cobo，et al.First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer(CheckMate 9LA)：an international，randomised，open-label，phase 3 trial.January 18，2021.DOI：https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30641-0.

[4]Corinne Faivre-Finn，David Vicente，Takayasu Kurata，Lu Wang，Piruntha Thiyagarajah，Scott J.Antonia，et.al.Brief report：Four-year survival with durvalumab after chemoradiotherapy in Stage III NSCLC–an update from the PACIFIC trial.Journal of Thoracic Oncology.January 18，2021

DOI：https：//doi.org/10.1016/j.jtho.2020.12.015

[5]https：//mp.weixin.qq.com/s/RWSh6eMocTLZ6J7kkf_oeQ