DS-8201胃癌适应证获FDA批准；ESMO指南教你如何测RET丨肿瘤情报

01 Lancet Oncol：早期HR阳性乳腺癌患者辅助内分泌治疗无需加用哌柏西利

2020年1月15日，The Lancet Oncology发表了哌柏西利联合辅助内分泌治疗早期乳腺癌的多中心、开放标签的Ⅲ期随机临床研究(PALLAS)的中期分析结果，显示在辅助内分泌治疗中加2年的哌柏西利治疗并不能改善无浸润性疾病生存期。

PALLAS研究纳入的是Ⅱ-Ⅲ期病理诊断为激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，患者入组后被随机等比例分入哌柏西利联合治疗组（哌柏西利125mg qd 2年＋标准辅助内分泌治疗/患者自愿选择他莫昔芬或芳香化酶抑制剂联合或不联合现行的促黄体激素释放激素激动剂）和单纯内分泌治疗组。

结果显示，至第二次中期分析时，中位随访时间已达23.7个月（IQR 16.9-29.2）。哌柏西利联合治疗组的3年无浸润性疾病生存率为88.2%（95%CI 85.2-90.6），单纯内分泌治疗组为88.5%（85.8-90.7）（HR 0.93，95%CI 0.76-1.15，p=0.51）。

由于两组间无统计学差异，独立数据监测委员会建议仍在接受哌柏西利和内分泌治疗的患者停止使用哌柏西利。

02 JCO：纳武利尤单抗治疗经治晚期NSCLC患者总生存率是多西他赛的5倍

1月15日，Journal of Clinical Oncology报道的随机Ⅲ期试验CheckMate-017和057的5年汇总结果显示，对于经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，纳武利尤单抗治疗的的5年总生存（OS）率是多西他赛的5倍（13.4% vs 2.6%），并且未见新的安全性问题。

与化疗相比，免疫检查点抑制剂可改善经治晚期NSCLC患者的生存。但是，长期结果数据有限。

该分析发现，在汇总的CheckMate 017/057人群中，纳武利尤单抗和多西他赛治疗的5年OS率分别为13.4%和2.6%，5年无进展生存（PFS）率分别为8.0%和0%。

Landmark生存分析显示，在接受纳武利尤单抗治疗的患者中，有很大一部分患者有长期的PFS和OS获益：对于在2年、3年和4年时无进展的患者，其5年时无疾病进展的概率分别为59.6%、78.3%和87.5%，5年时生存的概率分别为82.0%、93.0%和100.0%。

在3~5年随访期间，纳武利尤单抗治疗患者中有8例（25.8%）发生了治疗相关不良事件（TRAEs），1例（3.2%）为3级TRAE，未见4级TRAE。

研究者指出，这是关于PD-1抑制剂用于经治晚期NSCLC的随机Ⅲ期试验的5年结果的首次报告。结果表明，对于经治晚期NSCLC患者，纳武利尤单抗可以提供长期的生存获益和可耐受的安全性；即使停止全身治疗，一些患者仍能保持长期的疾病控制。

03 JAMA Oncol：早期宫颈癌术后序贯放化疗的疗效优于同步放化疗和单纯放疗

近日，中山大学肿瘤防治中心刘继红教授团队在JAMA Oncology发表了STARS研究报告，研究结果显示：作为早期宫颈癌术后辅助治疗策略，序贯放化疗（SCRT）的无病生存（DFS）率较单纯放疗（RT）和同步放化疗（CCRT）更高，癌症死亡风险较RT更低；但CCRT与RT的DFS和癌症死亡风险无差异。

该项研究纳入行根治性子宫切除术、宫颈癌国际妇产科联盟（FIGO）分期为ⅠB~ⅡA期并伴有预后不良病理因素的患者，按1：1：1随机分配给予辅助RT（总剂量45-50 Gy）、CCRT（顺铂30-40 mg/m2，每周1次，同步放疗）或SCRT（顺铂60-75 mg/m2+紫杉醇135-175 mg/m2，21天为1个周期，放疗前后各给予2个周期化疗）。

结果显示，在意向性治疗人群中，SCRT组的3年DFS率高于RT组（90.0% vs 82.0%；HR 0.52；95%CI 0.35-0.76）和CCRT组（90.0% vs 85.0％；HR 0.65；95%CI 0.44-0.96）。调整淋巴结受累变量后，SCRT组的癌症死亡风险也低于RT组（5年生存率：92.0% vs 88.0%；HR 0.58；95%CI 0.35-0.95）。但是，CCRT组和RT组的DFS和癌症死亡风险均无差异。

研究者认为，对于行根治性子宫切除术的早期宫颈癌患者，SCRT可能是最佳的术后辅助治疗选择。

04 Ann Oncol：ESMO发表RET融合和突变标准检测方法建议

2021年1月14日，国际权威杂志Annals of Oncology发表了欧洲肿瘤内科学会（ESMO）对日常临床实践中RET融合和突变标准检测方法的建议，建议在RET融合或突变频率高的肿瘤中，可以使用荧光原位杂交（FISH）或RNA序列的下一代测序（RT-PCR），而在较少出现RET融合或突变的肿瘤中，可以广泛采取小panel的分析进行RET融合或突变的筛查。

ESMO对RET融合或突变标准检测的建议，主要在以下三个场景中体现：

NSCLC、非甲状腺髓样癌（非MTC）或其他实体肿瘤，若具备石蜡包埋（FFPE）标本的患者，则采取二代测序（NGS）；若不能采取NGS检测，则采取FISH或RT-PCR。

NSCLC、非MTC或其他实体肿瘤，若不具备FFPE条件，则采取液体活检方式检测；如果未检测到RET改变，则仍然需要进行肿瘤组织检测，以明确排除RET融合的可能性。

MTC患者，通过Q-PCR或NGS对血液或痰液进行遗传分析，以筛查RET。

总之，对于RET融合或突变的标准检测，需要根据肿瘤的具体类型、标本的情况以制定相应的方案。

05 新药：FDA批准DS-8201治疗特定胃癌患者

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）官网信息显示，已批准阿斯利康和第一三共联合开发的抗体偶联药物DS-8201扩展适用范围，用于治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。这些患者曾经接受过基于曲妥珠单抗疗法的治疗。这是该药在2019年获批治疗HER2阳性乳腺癌后斩获的第二项适应证。

参考资料：

[1]Erica L Mayer，et al.Palbociclib with adjuvant endocrine therapy in early breast cancer(PALLAS)：interim analysis of a multicenter，open-label，randomised，phase 3 study.DOI：https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30642-2

[2]Borghaei H，Gettinger S，Vokes EE，et al.Five-Year Outcomes From the Randomized，Phase III Trials CheckMate 017 and 057：Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non–Small-Cell Lung Cancer[J].J Clin Oncol.Published online January 15，2021.

DOI：10.1200/JCO.20.01605

[3]Huang H，Feng Y，Wan T，et al.Effectiveness of Sequential Chemoradiation vs Concurrent Chemoradiation or Radiation Alone in Adjuvant Treatment After Hysterectomy for Cervical Cancer：The STARS Phase 3 Randomized Clinical Trial[J].JAMA Oncol.Published online January 14，2021.

DOI：10.1001/jamaoncol.2020.7168

[4]C.Belli， et al. ESMO recommendations on the standard methods to detect RET fusions and mutations in daily practice and clinical research.DOI：https：//doi.org/10.1016/j.annonc.2020.11.021

[5]https：//mp.weixin.qq.com/s/qyg0SPF0zjmoI5nEL8DCtQ