PD-1药物达伯舒再添适应症，晚期非鳞状非小细胞肺癌患者迎曙光

　　近年来，肿瘤免疫治疗已经成为抗击肿瘤领域最为前沿的癌症治疗手段，尤其是免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂药物层出不穷，短短几年间，就被用于治疗包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等在内的十余种肿瘤。2020年8月8日，在世界肺癌大会上，由礼来制药联合信达生物，共同开发的非小细胞肺癌关键3期临床数据入选全体大会口头报告，作为该报告的主要研究者、中山大学肿瘤防治中心内科主任张力教授介绍，研究证实，作为目前唯一进入国家医保目录的PD-1单抗产品“达伯舒”（信迪利单抗注射液）被证实在非鳞状非小细胞肺癌患者中可显著延缓疾病进展，意味着在不久的将来，除了霍奇金淋巴瘤患者外，非鳞状非小细胞肺癌患者也将成为“达伯舒”适应人群之一。

　　据悉，此次研究报告已经被世界肺癌领域里最高水平的杂志之一：JTO（the Journal of Thoracic Oncology）杂志接收并在口头报告的同一天在线发表，是中国国产抗肿瘤药物的又一个零的突破。

　　晚期非小细胞肺癌患者，无驱动基因？过半数活不过一年

　　据最新数据统计显示，在中国每年有78.4万人不幸患上肺癌，而其中有近半数非鳞状非小细胞肺癌患者为驱动基因阴性，对靶向药物无效，在2018年之前只能依靠化疗，“但即便是化疗了，效果也不好，患者的无进展期只有5个月，几乎是化疗药物一停肿瘤就又长大了。”张力教授表示，这些化疗的患者只有一半能活过一年，更别说那些不化疗的患者了，活过一年的比例只有10%。

　　直至2018年，帕博利珠单抗（Keytruda，简称“K药”）在我国获批上市，在国外的系列研究中显示，对晚期非小细胞肺癌能取得更久的生存率，张力教授介绍，这类单抗类药物，属于免疫检查点抑制剂，就是通过调节自身免疫系统的功能达到抗肿瘤的目的。

　　免疫检查点是每个人身上都正常存在的免疫功能调控点，作用是使人体的免疫系统维持在一个平衡的状态。举例来说，人体正常细胞会表达特定的生物标记物，免疫系统通过这些特定的蛋白标记物识别正常组织细胞，避免对其进行主动攻击，这本身是我们自己的一个生理保护机制。其中PD-1和PD-L1，就是我们免疫系统的一对检查点，免疫细胞（T淋巴细胞）表达PD-1，肿瘤细胞会表达PD-L1；两者结合，通过信号传导让T细胞失去杀伤功能，没法攻击肿瘤细胞。现在的PD-1抑制剂的作用机制就是阻断PD-1/PD-L1的结合，重新激活免疫细胞的活性，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。

　　信迪利单抗可使肿瘤进展风险大约下降了52%

　　大家熟知的K药，在中国的晚期非鳞状非小细胞肺癌已经获得适应症的批准，但是中国患者在这个研究中经验并不太多。此次的研究使用国产的抗PD-1抑制剂信迪利单抗（达伯舒）联合化疗为中国患者在这个领域的治疗提供新的循证医学的证据。

　　张力教授介绍，这个研究从2018年开始入组397例中国受试者，按照2：1随机入组，分别接受“达伯舒”200mg或安慰剂联合力比泰和铂类治疗，每3周给药1次，完成4个周期治疗后，进入维持阶段，治疗直至疾病进展、毒性不可耐受或其它需要终止治疗的情况。

　　最后数据显示，相比于安慰剂组，使用“达伯舒”（信迪利单抗注射液）的患者中位无进展生存期达到了8.9个月，无进展生存时间延长了将近4个月，肿瘤进展风险大约下降了52%，风险指数是0.48，是一个非常好的阳性的结果。

　　“联合治疗根据目前的数据，一年生存率在接近70%。而且免疫治疗有一个所谓的拖尾效应，一旦患者获益的话，获益的时间会比较长。根据国外的报道，免疫治疗已经有15-20%的患者生存期超过5年。这次临床实验是2019年7月份入组结束的，目前时间还比较短，还需要1-2年的时间，才能报道2年的生存率，然后再过3-5年，才能报道长期生存率。但是毫无疑问，从现在看到的这个结果，已经是明显的优于单化疗了。”张力教授欣喜的表示，即便是PD-L1低表达患者也能从该药物治疗中获益。

　　未来将有更多的肿瘤患者能从中收益

　　据悉，除此次研究外，“达伯舒”还在开展20多项相关的临床试验，其中包括10多项注册临床试验，“我所了解到，目前该药物在鳞状肺癌的患者中也获得了阳性的结果，这就意味着，将来有更多肿瘤患者能够从中获益，而且该药物已经进入医保，患者可用较低的价格购买。”张力教授说道。

　　张力教授透露，此次研究还只是第一步，目前研究团队还将把收集到的病人进行再次分析，筛选出最佳的获益人群指标，“以后只要你存在这个指标，医生就能判断你能够从该药物中获益多少，是否值得尝试。”