一文讲透常见肿瘤标志物！

　　肿瘤标志物是肿瘤诊断与治疗的常用工具，今天，首都医科大学附属北京潞河医院肿瘤中心主任严冬教授将为大家详解肿瘤标志物的概念和应用。

　　什么是肿瘤标志物？

　　肿瘤标志物在1978年就被发现了，它是指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，达到一定水平时，可反映某些肿瘤的存在。这些肿瘤标志物还能分析病程、监测疗效及复发、判断预后，达到辅助临床改善对患者进一步处理的目的。

　　至今，可供临床应用的肿瘤标志物已有100多种。对其分类多从生化性质及组织来源进行，尚没有一个统一、全面的标准。从实验室检测的角度，可将肿瘤标志物分为血清/血浆肿瘤标志物以及组织细胞肿瘤标志物。

　　以下因素皆可影响肿瘤标志物：

　　由于排泌减少，在肾衰竭和胆汁淤积患者中可能升高；

　　风湿性疾病中，CA199水平可能升高；

　　药物作用，如抗雄治疗会抑制前列腺特异抗原（PSA）产生；

　　直肠检查、经尿道操作可导致血浆前列腺碱性磷酸酶（PAP）和PSA升高；

　　吸烟可导致癌胚抗原（CEA）升高至10ng/ml。

　　可导致假阳性结果的因素：

　　炎症；

　　良性肝脏疾病、代谢和排泌异常[甲胎蛋白（AFP）、组织多肽抗原（TPA）、CEA、CA199、CA153]；

　　肾功能异常[β2微球蛋白（β2MG）、降钙素、PSA、CEA、CA199、CA153]；

　　肿瘤大范围坏死；

　　诊断或治疗过程导致（直肠指诊、手术、放化疗）；

　　生理性，如怀孕导致绒毛膜促性腺激素（hCG）、AFP升高。

　　肿瘤标志物的临床意义：

　　诊断：筛查、协助诊断；

　　预测疗效：治疗反应和毒性；

　　预后预测；

　　肿瘤监测。

　　肿瘤标志物在临床诊断中的应用

　　▎PSA

　　PSA是前列腺癌较为特异的标志，阳性率高于63%，用于诊断前列腺癌和鉴别转移性腺癌的来源，以及判断疗效和预后。但是，以临床常用的PSA正常范围0~4ng/ml为标准筛选前列腺癌，结果尚不能令人满意。因为PSA只是前列腺上皮细胞的标志，并非前列腺癌细胞的特异标志。当前列腺癌体积较小时，血清/血浆PSA无明显增加。

　　PSA正常范围上界随年龄上升而增加。

　　PSA升高（＞4ng/ml）较直肠指诊提早诊断5~10年；＜50岁，低水平PSA升高速度0.75ng/ml/年，增加检测敏感性。

　　▎AFP

　　AFP水平于出生后下降，6个月时低于16μg/L，一年后维持正常成人值（＜5μg/L）。肝细胞性肝癌（HCC）发生时，AFP明显升高，因此成为诊断HCC的常用指标，标准为高于500μg/L，阳性诊断率可达70%~90%。

　　部分卵巢癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌和肺癌患者中也可发现血清/血浆AFP水平升高；怀孕时AFP可一过性升高；慢性肝炎及肝硬化患者血清/血浆AFP常在中等水平。

　　▎CA15-3

　　是监测乳腺癌的重要抗原，还存在于肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌等多种腺癌内。可用于判断乳腺癌进展与转移，并监测治疗与复发。CA15-3是相关性较高的乳腺癌标志，在识别乳腺癌的敏感性与特异性方面，作用优于CEA。

　　▎CEA

　　除在结肠癌可见CEA升高外，还可见于胰腺癌、乳腺癌、小细胞/非小细胞肺癌（SCLC/NSCLC）、甲状腺髓样癌及某些非癌患者。因此，CEA诊断意义不大，但术后2~4周开始定期检查，有助于分析疗效、判断预后、监测复发及转移。

　　▎CA19-9

　　在多种腺癌中升高，是胰腺癌较可靠的标志。急性胆囊炎与肝硬变患者中也可能升高。测定CA19-9水平有助于判断预后，与CEA联合使用可分辨胆结石与胆囊癌。在胃液及血清/血浆中测定CA19-9及CEA，可提高筛选胃癌的敏感性及特异性。

　　▎CA72-4

　　可用于诊断和监视某些上皮肿瘤，特别是胃癌。

　　▎CA125

　　正常胎儿及成人卵巢不表达CA125抗原。对卵巢上皮癌敏感性高，但特异性不高。其水平升高与肿瘤复发有关，有助于随访病情，作为二次治疗的重要参考。

　　▎SCC

　　即鳞状上皮细胞癌抗原，是鳞癌的标志。特异性高但敏感性低。牛皮癣、肾功不全或肺、肝、乳腺的良性疾病，血清SCC可以非特异性升高。汗液污染也会导致假阳性结果。

　　▎NSE

　　神经元特异性烯醇化酶（NSE）是SCLC及神经细胞瘤的肿瘤标志物，对于SCLC敏感性及特异性均高，可辅助诊断、鉴别诊断、监视病情和疗效，对于神经母细胞瘤也是一个有用的标志。

　　由于NSE也存在于红细胞、浆细胞及血小板中，若发生溶血或采血后停滞过长时间再分离血清/血浆等情况，可导致NSE值升高。

　　▎β2MG

　　在大多数有核细胞表面表达，多用于证实淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。还可用于骨髓瘤患者分期。

　　▎CYFRA21-1

　　是检测NSCLC的首选肿瘤标志物，但敏感性较低，不能作为筛选及阳性诊断工具。可与临床结合评价，较准确地测定肿瘤扩展，作为制订策略的参考，以检查疗效及监视复发。

　　▎EGFR

　　表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌患者与健康对照人群血清/血浆中含量有明显差异；I期胃癌患者中可检测出EGFR。

　　小结

　　胃癌相关肿瘤标志物：CEA、CA19-9、CA72-4、EGFR等；

　　结直肠癌相关肿瘤标志物：CEA；

　　肺癌相关肿瘤标志物：NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC、组织多肽特异性抗原（TPS）、CA125等；

　　乳腺癌相关肿瘤标志物：CEA、CA15-3、TPS、血管内皮生长因子（VEGF）等；

　　卵巢癌相关肿瘤标志物：CA125、CA19-9、CEA、AFP、hCG等。

　　肿瘤标志物在其他方面的应用

　　肿瘤标志物还可用于预测肿瘤治疗效果（包括治疗反应和毒副反应）、预测预后、肿瘤监测等。

　　肿瘤标志物用于肿瘤治疗监测：

　　监测治疗反应是其最重要的临床应用；

　　治疗有效时水平下降，肿瘤进展时水平上升；

　　生化指标的变化常常先于临床或影像学上的缓解或进展，从而指导早期治疗决策；

　　每次化疗前都需要重新评估肿瘤标志物水平，在接受激素治疗的患者中，每3个月化验一次；

　　水平下降50%提示良好治疗反应。

　　肿瘤标志物用于肿瘤监测：

　　晚期转移性肿瘤较局灶病变，肿瘤标志物敏感性明显提高；

　　在远处转移患者中，联合多种标志物（CA153/CEA/细胞角蛋白）可提高敏感性至90%；

　　其敏感性与转移灶相关；

　　如果确认肿瘤标志物浓度持续升高，多数情况提示疾病进展，少数为肿瘤细胞坏死释放所致，以影像评估为准。