75岁以上老年非鳞状非小细胞肺癌，化疗方案怎么选？

　　近年来，老年人诊断为肺癌的数量在逐渐增加，超过三分之一新诊断病例为75岁以上患者，虽然靶向治疗和免疫治疗为非小细胞肺癌（NSCLC）增加了多种治疗选择，但化疗仍是非典型驱动基因突变患者或靶向治疗和免疫治疗耐药或不耐受患者的支柱方案，预计老年患者数量将进一步增加，选择更有效的治疗方案至关重要。近日，《JAMA Oncology》杂志发表了首个针对75岁以上老年非鳞状NSCLC患者的III期临床研究，详情如下：

　　研究背景

　　随着培美曲塞在非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中具有显示出较好的疗效和良好的耐受性，培美曲塞联合卡铂用于老年非鳞状NSCLC的疗效也日益受到关注，在一项单臂II期研究中，卡铂联合培美曲塞序贯培美曲塞维持治疗在年龄75以上的非鳞状NSCLC患者中显示了良好的疗效（中位OS为20.5个月，中位PFS为5.7个月）。研究者随即开启了III期JCOG1210/WJOG7813L非劣效性研究，旨在评估卡铂联合培美曲塞序贯培美曲塞维持治疗对比多西他赛单药用于化疗初治、75岁以上晚期非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。

　　研究方法

　　这是一项在日本79家机构开展的开放标签、多中心、非劣效III期临床研究。研究纳入75岁及以上细胞毒化疗初治的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，ECOG评分为0或1。患者按1：1比例随机分配接受多西他赛（60mg/m2，每三周）或卡铂+培美曲塞（500mg/m2）（每三周）序贯培美曲塞治疗3周，分层因素包括临床疾病分期、性别、EGFR突变状态等。主要终点为意向治疗人群的OS。

　　研究结果

　　2013年8月12日至2017年2月20日期间，433例患者随机分配接受多西他赛或卡铂+培美曲塞治疗，两治疗组的基线特征和疾病相关特性均衡可比，97%的患者进行了EGFR基因检测，其中21.9%的患者存在EGFR敏感突变，所有这些患者之前至少接受过1种EGFR TKI治疗方案，最终，对428例患者进行了疗效和安全性分析。

　　多西他赛组和卡铂+培美曲塞组的中位治疗周期为分别有4和6。两组中分别有61.3%和22.7%的患者发生剂量减少，多西他赛组剂量减少的主要原因是中性粒细胞计数下降，而卡铂+培美曲塞组剂量减少最常见的原因是中性粒细胞或血小板计数下降。各有214例患者分别接受这两种治疗，停止治疗的最主要原因是疾病进展，两组分别有58.9%和60.7%，其次为不良事件，分别有23.4%和26.2%，因毒性反应而拒绝治疗的患者分别有13.6%和9.8%。

　　中位随访时间为27.5个月，两组分别有328例（77.0%）和161例（74.5%）患者死亡，意向人群OS HR为0.85，两组的中位OS分别为15.5个月和18.7个月，两年OS率分别为33.4%和40.0%。与多西他赛组相比，卡铂-培美曲塞组的中位PFS明显延长，两组的中位PFS分别为6.4个月和4.3个月（HR=0.739，P＜0.001），亚组分析结果与意向人群一致。

　　研究结论

　　虽然老年人的定义还没有达成共识，但既往的晚期NSCLC老年患者的III期研究都包括了70岁以上的患者，而铂类为基础的化疗通常是年龄70-74岁、合适器官功能和PS为0或1患者的一线治疗方案。

　　该研究是年龄75岁及以上晚期非鳞状NSCLC患者的首个III期研究，结果显示，卡铂联合培美曲塞序贯培美曲塞维持治疗可为75岁及以上的晚期非鳞状NSCLC患者带来明显获益，且耐受性良好，因此，该联合治疗可作为这类患者的标准治疗选择。