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最近,界哥身边的一个朋友前来咨询:她今年25岁,好不容易约上打HPV疫苗,打完第一针之后发现自己怀孕了,不想继续打后面两针了。她问我:“这样只打一针疫苗还能有保护作用吗?是不是保护作用只有三针的1/3呀?”
作为一个科学严谨的媒体工作者,界哥默默地打开电脑,研究起了这个话题……
活久见!打一针效果可能与三针相当
以HPV Vaccine、One dose在pubmed上搜索这个话题,首先映入界哥眼帘的是最近发表在《JAMA Network Open》上的这篇文章。
这项研究是来自于美国国立健康和营养调查(NHANES)2009到2016年的数据,一共获取了1620名18到26周岁的女性样本,其中1004名未接种,106名只接种1剂,126名接种2剂,384名接种3剂。
研究结果显示,与未接种疫苗的女性相比(感染率为12.5%),接种过HPV疫苗女性感染HPV 6、11、16或18这四种高危亚型的几率明显更低。在接种1剂、2剂和3剂的女性中,感染率分别为2.4%、5.1%和3.1%,并没有显著差异。
“全球HPV疫苗接种率不足10%,不少资源有限的国家疫苗接种率很低,更别说接种2剂、3剂。”本文作者UTHealth公共卫生学院的Ashish Deshmukh教授说到。“如果后续的临床研究能够提供更强有力的证据证明1剂的效力,那么1剂疗法可能会在全球范围内推广,它将大大提升接种率,减轻疾病负担。”
青少年女孩接种,国际已推荐2剂
如果说以上只是一篇影响因子并不高的期刊上的一篇回顾性研究,那么我们接下来看下面的证据。事实显示,研究者很早就已经在研究HPV疫苗剂数与保护效力之间关系的问题。
2011年,在二价疫苗Cervarix的研究Costa Rica 疫苗试验(CVT)中,有20%的受试者并没有完整地接受3剂治疗。在对这些人的跟踪调查后,研究者发现:接种1剂就能有效预防HPV 16/18感染。但是值得注意的是,这仍然是小样本、非随机非盲法的研究。
2016,来自印度的一项发表于《Lancet Oncology》的大型研究也印证了这一点。该研究中,4348(25%)的10-18岁女孩接受了3剂HPV疫苗,4979(28%)接受了2剂疫苗(1天和180天及以后),3452(19%)接受了2剂疫苗(1天和60天),4950(28%)仅接受了1剂。
18个月后的抗体滴度检测显示,2剂疫苗(1天和180天及以后)组的免疫原性非劣效于3剂组,但是2剂疫苗(1天和60天)组和1剂组的免疫原性明显更低。来自2649名参与者的宫颈检查样本显示,不同组的HPV16、18、6、11感染率无明显差别。
2017年,一项发表于《Vaccine》的系统综述和meta分析研究了2剂HPV疫苗的保护效力问题。研究者汇总了来自11个国家的7个非劣效试验,发现在由青春期女孩参与的3个随机研究中,2剂HPV疫苗接种者在接种后24个月内的HPV16和HPV18的抗体几何平均浓度(GMC)与3剂相比非劣效。在非随机对照的研究中也同样观察到了类似的非劣效结果。研究还指出,截至2017年2月份,已有23个中低收入国家和25个高收入国家在青少年人群中采用了2剂HPV疫苗接种。
实际上,2015年起,世界卫生组织(WHO)已经推荐,对于9-14岁的男孩和女孩,可以只接种2剂HPV疫苗,而对于15岁以上儿童及成年人仍然推荐3剂疫苗。
能不能只接种1剂或2剂?专家答:还为时尚早
据统计,目前在美国,有51.1%的成人完整地接受了HPV疫苗接种,但68.1%的成人至少接种了1剂HPV疫苗。这也就是说,有超过15%的美国成年人因为各种原因而只接种了1剂或2剂,例如忘记或没有意识到接种3剂的重要性,缺少保险覆盖或专业医生指导等。
那么这些只接种1剂或2剂的人其疫苗的保护力怎样?这确实是一个值得思考的问题。带着这个问题,界哥采访了复旦大学附属妇产科医院宫颈疾病/宫腔镜诊疗中心的隋龙教授。
“听到你的问题,我并没有很吃惊。因为的确很早就有研究者发现,只接种1剂或2剂疫苗的青少年女性其HPV感染率与接种3剂者相当。在两三年前的全球HPV大会上已经出现过此类研究的报道。”隋龙教授说道。“并且,的确如你所说,小年龄组的接种者接种疫苗剂数少,其效果也比较好。而大年龄组(指15周岁以上)的接种剂数少的话其效果可能并不理想。“
“对于那些因为各种原因只接种1剂的人来说,这些研究可能是个安慰。“隋教授说道。但是,隋教授强调,由于这些研究结果大多是HPV上市前和上市初的接种人群随访的附加研究结果,目前还没有专门针对接种1剂、2剂和3剂HPV疫苗的随机对照研究结果出炉,因此只能说作为参考,并不能作为确证依据。
因此,至少在我国,HPV疫苗还是需要按照接种要求打满3剂。对于实在没打够3剂的人来说,只打1剂或2剂也可能有效,但是年龄越小效果越好。
主任医师
郑州大学第一附属医院 肿瘤科
主任医师
毕节肿瘤医院 肿瘤科
主任医师
首都医科大学附属北京妇产医院 妇科肿瘤科
主任医师
北京市大兴区中西医结合医院 中医肿瘤科
副主任医师
天津市肿瘤医院 乳腺肿瘤科