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取消关注第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)于2019年12月10-14日在美国召开,SABCS大会是基础、转化和临床癌症研究专业人士的首要会议,因发表世界各地的最新乳腺癌研究数据而闻名全球。在本次会议中,来自印第安纳大学西蒙综合癌症中心的Milan Radovich教授关于循环肿瘤DNA(ctDNA)和循环肿瘤细胞(CTCs)的液体活检在早期三阴性乳腺癌(TNBC)中的应用做了精彩汇报。
研究背景
1. TNBC新辅助化疗后有残留病灶患者具有较高的复发风险。
2. 基于ctDNA和CTCs的液体活检有助于监测微小残留病灶(MRD)。
3. 先前有研究证实乳腺癌患者术后检测到的ctDNA含量越高,患者DFS(无病生存期)越短。
4. ctDNA联合CTCs监测MRD来预测早期乳腺癌患者肿瘤复发的研究目前未有相关报道。
因此,基于BRE12-158研究,研究人员做了前瞻性的分析,旨在探讨ctDNA联合CTCs监测MRD是否能够预测早期TNBC新辅助化疗后患者的生存结局。
研究简介
BRE12-158是一项II期随机对照临床试验,旨在评估基因检测指导的治疗策略是否能够改善早期TNBC患者术前化疗后的生存预后。该研究纳入196例患者,主要研究终点为2年DFS率。
其中有142例成功进行了ctDNA的检测,123例成功进行了CTCs检测。患者血样本ctDNA的检测基于FoundationOne液体活检技术,CTCs的检测基于EpCAM阳性细胞筛选方法,CTC≥1即认为CTC阳性。
研究结果
▍ctDNA与患者预后
该分析中位随访时间为17.2个月。研究结果发现,ctDNA与患者的无远处转移生存(DDFS)相关,ctDNA阳性患者的生存预后明显较差。ctDNA阳性组患者的中位DDFS为32.5个月,ctDNA阴性组患者的中位DDFS未达到;2年DDFS率分别为56%和81%, HR=2.99 (95%CI: 1.38-6.48 P=0.0055)。
ctDNA与患者的无病生存(DFS)也具有相关性,ctDNA阳性组患者的中位DFS为22.8个月,ctDNA阴性组患者的中位DFS未达到;2年DFS率分别为50%和76%, HR=2.67 (95%CI: 1.28-5.57 P=0.0089)。
在总生存(OS)方面,同样观察到ctDNA阴性患者具有更好生存获益的趋势。虽然两组患者的中位OS均未达到,但ctDNA阴性组患者的2年OS率明显高于ctDNA阳性组患者,两组的2年OS率分别为80%和57%,HR=4.16 (95%CI: 1.66-10.42 P=0.0089)。
而且,在该研究分析中,我们也发现,ctDNA含量与患者的生存预后同样相关。ctDNA含量以MSAF(maximum somatic allele frequency)表示,即MSAF越高检测出ctDNA变异含量越高。分析结果显示MSAF越高,患者的预后也越差,DDFS、 DFS、OS 的HR 及95%CI分别为4.83 (95%CI: 1.07-21.82 P=0.041)、5.58 (95%CI: 1.35-23.05 P=0.017)、4.55(95%CI: 0.95-21.73 P=0.058)。
▍CTC与患者预后
该研究分析结果显示CTC与患者预后相关,CTC阳性的患者有预后差的趋势,但未达到统计学差异。CTC阴性组患者相对CTC阳性组患者,DDFS、 DFS、OS的HR 及95%CI分别为1.97 (95%CI: 0.93-4.19 P=0.077)、1.58 (95%CI: 0.78-3.17 P=0.20)、2.18(95%CI: 0.86-5.57 P=0.10);但CTC计数高低与患者预后明显相关,CTC计数越高,患者的预后越差,差异均有统计学意义,DDFS、 DFS、OS 的HR 及95%CI分别为1.08 (95%CI: 1.03-1.14 P=0.0026)、1.10(95%CI: 1.04-1.16 P=0.00066)、1.11(95%CI: 1.04-1.19 P=0.0019)。
▍ctDNA联合CTC与患者预后
ctDNA联合CTC可以更准确地预示患者的生存结果。在DDFS方面,ctDNA+CTC阳性组患者的中位DDFS为32.5个月,ctDNA+CTC阴性组患者的中位DDFS未达到;2年DDFS率分别为52%和89%, HR=5.29 (95%CI: 1.50-18.62 P=0.0095)。在DFS方面,ctDNA+CTC阳性组患者的中位DFS为20.8个月,ctDNA+CTC阴性组患者的中位DDFS未达到;2年DDFS率分别为43%和80%,HR=3.15 (95%CI: 1.07-9.27 P=0.037)。
▍ctDNA与CTCs作为检测MRD的补充诊断信息
ctDNA单独诊断患者MRD的敏感性为79%,CTCs单独诊断患者MRD的敏感性为62%,而两者的联合敏感性可达90%。
研究总结
1. 对新辅助化疗不敏感的TNBC容易出现复发,而基于ctDNA检测MRD有助于评估这部分患者的复发风险。
2. ctDNA联合CTC可作为作为检测MRD的补充诊断信息,ctDNA和CTCs均阴性的患者复发风险相对较小。
3. ctDNA与CTCs可作为评估早期TNBC新辅助化疗后复发风险的独立预测因素。
副主任医师
天津市肿瘤医院 乳腺肿瘤科
主任医师
首都医科大学附属北京口腔医院 口腔颌面头颈肿瘤科
主任医师
首都医科大学附属北京妇产医院 妇科肿瘤科
主任医师
毕节肿瘤医院 肿瘤科
主任医师
广东省第二中医院 肿瘤科
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二级甲等 综合医院 公立
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