死亡风险降70%！“妇癌之王”卵巢癌有了一线治疗新策略

　　70%的患者发现即晚期

　　70%的患者三年内复发

　　五年生存率仅为39%

　　卵巢癌被称为“妇癌之王”，难发现、易复发、进展快、生存低。过去数十年间，手术方法不断改进和化疗药物不断更新，卵巢癌的生存率虽有提高却仍不尽如人意，仅从30%上升到40%左右。每年，我国约有52100名女性新发卵巢癌，22500名患者因其失去生命。

　　卵巢癌，可怕的“妇癌之王”

　　在女性肿瘤中，卵巢癌的发病率不高，但是死亡率高居首位。妇瘤专家们无不认为卵巢癌“最令人头痛”。

　　为什么？这与卵巢癌的特性相关。

北京协和医院妇产科肿瘤妇科中心主任向阳教授

　　中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科肿瘤妇科中心主任向阳教授介绍，卵巢位于盆腔深处，如同两个“小枣核”，看不见也摸不着；卵巢癌早期也没有明显的特异性症状，而且，卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌疾病进展非常快，往往是爆发式的。目前，卵巢癌的早期筛查仍是个难题，70%的患者发现时已到晚期，因此，卵巢癌也被人们称为 “隐形杀手”。

重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心学科带头人周琦教授

　　易复发也是卵巢癌的“麻烦点”。“手术+铂类联合紫杉醇化疗是卵巢癌一线治疗方案。若初始治疗时手术不彻底，或者化疗没有足量、足疗程，很容易出现复发，还可能出现一些人为导致的耐药。即使手术规范、化疗也足量疗程，还是有70%的患者在三年内复发。”重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心学科带头人周琦教授无奈地表示。

　　卵巢癌的患者治疗之路只能循着“手术化疗-复发-再手术化疗-再复发”，直至耐药。

　　不断复发、反复治疗，不仅给患者带来巨大的痛苦和经济压力，也给预后带来了阻碍——每复发一次，患者的复发周期会逐步缩短，医生可选择的治疗手段也会越来越少。

　　延缓复发，维持治疗是关键

　　如何尽量延缓复发的到来，从而延长病人的整体生存时间？在满意的手术效果和规范的化疗前提之下，维持治疗成为关键。

　　什么是维持治疗？维持治疗是指正规治疗之后，肿瘤已得到最大程度缓解后，为了防止癌症复发而提供的治疗方法。

　　多年以来，临床专家们对维持治疗的探索从未间断，如增加初始治疗的化疗疗程数、大剂量化疗、干扰素、紫杉醇等等，但鲜有成效。

　　随着PARP抑制剂等靶向药物的问世，卵巢癌的维持治疗进入了新的时代。

　　NCNN（美国国立综合癌症网络）2019V1版的《卵巢癌临床实践指南》就明确提出：II- IV期的患者，如初始治疗未使用贝伐单抗，存在BRCA突变，推荐维持治疗应用奥拉帕利。如初始治疗使用了贝伐单抗，维持治疗则可选择贝伐单抗，BRCA突变患者也可选择奥拉帕利。

　　在我国，奥拉帕利也已于2019年11月30日被获批用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。

　　在去年，奥拉帕利被获批用于铂敏感复发性晚期卵巢癌患者。此次，奥拉帕利的适应证进一步扩大，用于BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗，是基于关键性III期临床试验SOLO-1研究的阳性结果。

　　研究结果显示，对接受铂类化疗后达到完全或部分缓解的BRCA突变晚期卵巢癌患者，与安慰剂组相比，奥拉帕利将患者的疾病进展或死亡风险降低了70%。经中位41个月随访后，奥拉帕利组未达到无进展生存期（PFS）中位值，而安慰剂组患者的中位PFS为13.8个月。在奥拉帕利组中，有60%的患者在3年内无疾病进展，而安慰剂组的比例为27%。奥拉帕利的安全性数据则与此前的试验保持一致。

　　除了“疗效”，周琦教授认为，理想的维持治疗药物还需要 “安全”和“可及”。 她表示，“维持治疗的持续时间较长，药物要安全，毒副反应小，同时，给药方式也要方便，如口服药。奥拉帕利纳入2019国家医保目录乙类药品范围，今后药品的价格将更加可及。”

　　患者或有家族史的健康人建议查基因

　　2013年，安吉丽娜·朱莉的预防性切除乳腺事件，让“BRCA基因突变”这个名词第一次走进了大众的眼帘。事后两年，她又预防性地切除了卵巢和输卵管。

　　BRCA基因突变与卵巢癌的发生有什么关系？向阳教授介绍，大约有25%的卵巢癌患者携带BRCA基因突变。BRCA基因突变是一种隐性遗传，具有BRCA基因突变的女性，发生卵巢癌的风险是40%甚至更高，而正常人群的卵巢癌发病的风险仅有1.3%。

　　“如果患者确诊卵巢癌，我们会建议她进行BRCA基因检测。”向阳教授解释，对卵巢癌患者进行BRCA基因检测，有助于鉴别出对铂类化疗敏感的患者及适合接受靶向治疗的患者，从而指导个体化用药及后续治疗，降低其复发和死亡风险，如BRCA基因突变的患者使用PARP抑制剂的获益更大。除了BRCA基因突变以外，如果患者有同源重组基因缺陷（HRD），使用PARP抑制剂也更有效。从比例上看，这两类患者加起来占总数的50%。此外，经过国际上大量临床研究的证实，铂敏感型的复发患者不管是否携带BRCA基因突变，使用 PARP抑制剂的维持治疗效果都不错。

　　如果患者确认有BRCA基因突变，专家们还会建议她的一级亲属，包括姐妹、女儿，都要进行进一步筛查。周琦教授表示，“对于有卵巢癌高危家族的人群，我们希望能够增加其疾病筛查频率，并能够在早期阶段发现卵巢癌。也可以采取预防性的手术，如预防性输卵管和卵巢切除，让潜在患者不再担心患上卵巢癌。”

　　向阳教授也提醒，很多卵巢癌患者的初始症状表现为消化道症状，如腹胀、消化不良、食欲不振等，当出现这些症状时，应该及时看医生。

　　“即使做不到早期发现，能尽早诊断尽早治疗也更有益于治疗效果。”向阳教授强调。