感染了幽门螺杆菌，究竟增加胃癌风险多少？

　　01

　　根除幽门螺杆菌可使胃癌风险降低76%

　　美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Shria Kumar等对近40万名幽门螺杆菌（HP）感染患者的医疗记录分析发现，美国非洲裔、亚裔、西班牙裔和拉丁裔、印第安人和因纽特人感染HP和罹患胃癌的风险明显更高，男性、吸烟和检出HP感染时年龄较大者患胃癌风险也较高；简单开具HP治疗方案不能降低患胃癌风险，但是，成功根除HP可使胃癌风险降低76%[1，2]。

　　研究结果近日发表于《Gastroenterology》。

　　Kumar指出，对每个人进行HP或胃癌筛查是不可行或不必要的，但应对一些高危人群进行定期筛查，并对接受治疗者进行评估以确保根除HP。

　　■ 研究细节

　　该项回顾性队列研究从美国退伍军人健康管理局，收集了于1994年1月至2018年12月被诊断患HP感染的371，813例患者（中位年龄62岁，男性占92.3%）的数据，旨在评估检出HP后非近端胃腺癌的发生率和危险因素，以及明确HP治疗和根除对胃癌风险的影响。

　　主要终点为检出HP感染后30天或更长时间内远端胃腺癌诊断率。

　　结果显示，检出HP感染后5年、10年和20年的胃癌累计发生率分别为0.37%、0.5%和0.65%。

　　与胃癌相关的因素包括：检出HP感染时年龄较大（SHR 1.13，P<0.001）、黑人/非裔美国人（SHR 2.00）、亚裔（SHR 2.52）、西班牙裔或拉丁裔（SHR 1.59，P<0.001）、吸烟史（SHR 1.38，P<0.001）。

　　与男性相比，女性患胃腺癌的风险较低（SHR 0.52，P<0.001）；根据血清抗体阳性检测出HP感染的患者，其患癌风险也较低（SHR 0.74，P=0.04）。

　　对于接受HP感染治疗的患者，其患胃癌的风险仍然较高（SHR 1.16，P=0.51）。然而，对于治疗后HP成功根除的患者，其患胃癌风险降低76%（SHR 0.24，P<0.001）。

　　02

　　一般风险人群10年行一次结肠镜检查足矣？

　　德国癌症研究中心（DKFZ) Thomas Heisser等的一项系统评价和荟萃分析显示，在结肠镜检查阴性人群中，尽管有超过20%的参与者在5年内被检出肿瘤，但10年内检出晚期肿瘤的情况却很少（男性为2.1％，女性为1.8％）。这表明，对于结肠镜检查阴性的一般风险人群，按照目前建议，每隔10年进行一次结肠镜检查可能就足够了[3，4]。

　　研究结果近日发表于《the BMJ》。

　　Heisser表示，还需针对更长筛查间隔和性别风险差异进行进一步研究，以帮助人们制定更佳的筛查决策。

　　■ 研究细节

　　研究者从PubMed、Web of Science和Embase搜集可用的研究 [针对先前结肠镜检查阴性（无腺瘤）的一般风险参与者，评估其随访结肠镜检查结果的研究] 数据，按结肠镜检查间隔和性别分层，分析结肠镜检查阴性的一般风险人群在随访结肠镜筛查时的结直肠腺瘤和结直肠癌发生情况。

　　结果显示，该分析共纳入28项研究，包括22项队列研究、5项横断面研究和1项病例对照研究。

　　针对结肠镜检查间隔为1~5年、5~10年和10年以上，分别有17项、16项和3项研究报告了的随访结肠镜检查结果：汇总估计的任何肿瘤患病率分别为20.7%、23.0％和21.9％，任何晚期肿瘤患病率为2.8％、3.2％和7.0％。

　　7项研究报告了按性别分层的结果：其中6项研究显示，男性的任何肿瘤患病率均高于女性；所有研究均显示，男性和女性的晚期肿瘤患病率无显著差异。

　　此外，按结肠镜检查间隔和性别分层的汇总分析显示，男性任何肿瘤患病率和任何晚期肿瘤患病率均高于女性。

　　03

　　难治性转移性MSI-H/dMMR结直肠癌：K药安全有效

　　Ⅱ期、开放标签研究KEYNOTE-164显示，对于先前接受过治疗的难治性、高度微卫星不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（CRC），帕博利珠单抗（俗称“K药”）治疗可获得持久的临床治愈获益，且安全性可控[5]。

　　研究结果近日发表于《Journal of Clinical Oncology》。

　　■ 研究细节

　　KEYNOTE-164是一项国际性、Ⅱ期、开放标签、非随机、多中心研究，在全球128个医学中心开展。受试者纳入标准包括：年龄≥18岁、接受过≥2线标准治疗（包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康，联合或不联合抗血管内皮生长因子/表皮生长因子受体单克隆抗体，队列A）或既往治疗线数≥1（队列B）、转移性MSI-H/dMMR CRC。研究中，受试者接受帕博利珠单抗（200 mg，每3周1次）治疗，持续35个周期（约2年），直至疾病进展、毒性不可耐受或撤回知情同意。

　　主要终点是由独立中心评审根据RECIST 1.1版评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）、安全性和耐受性。

　　结果显示，共招募124例MSI-H/dMMR CRC患者（队列A 有61例，队列B有63例）。数据截止时，队列A中位随访31.3个月，队列B中位随访24.2个月。

　　疗效分析发现，队列A和队列B的ORR均为33%，中位DOR均未达到。

　　队列A的中位PFS为2.3个月，估计的12个月和24个月PFS率分别为34％和31％；队列B的中位PFS为4.1个月，估计的12个月和24个月PFS率分别为41％和37％；

　　队列A的中位OS分别为31.4个月，估计的12个月和24个月OS率分别为72％和55％；队列B的中位OS未达到，12个月和24个月OS率分别为76％和63％。

　　安全性分析发现，队列A中有10例（16％）、队列B中有8例（13％）发生了治疗相关3~4级不良事件，均未发生5级治疗相关不良事件。安全性数据与帕博利珠单抗用于其他多种肿瘤时观察到的一致，未发现新的安全性问题。