梁军教授：肝癌免疫治疗一线之争：单药 or 联合

　　2019年9月27日—10月1日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那盛大开幕，ESMO大会是欧洲最负盛名和影响力的肿瘤学会议，每年都有超过20000名专业人士参加会议。据悉，今年的ESMO会议上多项肝癌领域的重磅研究公布，医脉通有幸邀请北京大学国际医院梁军教授为我们现场解读肝癌免疫治疗的最新进展。

　　1.本次大会ESMO肝癌领域主要聚焦在免疫领域，CheckMate-459研究显示纳武利尤单抗单药一线治疗不可手术切除肝细胞癌未能到达主要终点，对此您如何解读？

　　梁军教授：肝癌发病率高、预后差，患者5年生存率仅 14.1%，虽然分子靶向药物的应用显著改善了患者预后，但中位生存期不足1年，远不能满足临床需求。免疫治疗无疑为肝癌的治疗掀起了一场新的风暴，目前PD-1抑制剂已获国内外权威指南一致推荐作为二线治疗，这让我们更加期待免疫治疗能够在肝癌的一线治疗中开花结果。

　　CheckMate-459研究是一项III期、随机、多中心临床研究，旨在评估纳武利尤单抗对比索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌(HCC)患者的疗效，主要终点为总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）以及不同PD-L1表达状态与疗效的关系。

　　本次ESMO会议上公布的研究结果显示，CheckMate-459研究未达到其预设的主要终点，纳武利尤单抗中位OS为 16.4个月，对照组 索拉非尼为14.7个月（HR=0.85 [95% CI： 0.72-1.02]; p=0.0752 ）。但相较于目前的标准治疗药物索拉非尼，接受纳武利尤单抗治疗的患者呈现出明确的OS延长趋势，并且随着随访时间的延长，纳武利尤单抗的生存优势逐渐增大，纳武利尤单抗未出现新的安全性信号。

　　同时亚组分析显示，亚洲患者、AFP≥200的患者以及HBV和HCV感染的患者更能从纳武利尤单抗一线治疗中获益。我们知道，亚洲患者尤其是中国肝癌患者大多数来源于HBV感染，AFP普遍较高，因此对于我们中国人来说免疫治疗还是非常有意义的。虽然该研究没有达到主要终点，这可能与试验设计以及入组患者有一定关系，因此不能片面的认为该试验是失败的，对于中国肝癌患者来说仍然是一个利好的消息。

　　2.免疫联合治疗肝癌似乎更有前景，本次会议公布了阿特珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗肝细胞癌的结果，对此您如何评价？

　　梁军教授：目前来看，靶向治疗和免疫单药有效率低，免疫联合治疗才是趋势。临床前研究证实，抗血管生成治疗可以改善肿瘤的微环境，增强PD-1/PD-L1抑制剂抗肿瘤的敏感性，继而提高其疗效。抗血管生成联合免疫治疗可取得协同抗肿瘤效果。

　　本次ESMO会议上公布的这项阿特珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌患者Ib期研究值得我们思考和分析。最新数据显示，基于RECIST 1.1标准阿特珠单抗联合贝伐珠单抗获得的ORR为36％，76%的患者处于持续缓解中，该研究结果再一次证明了免疫联合抗血管生成治疗对于肝癌治疗的前景。

　　目前，多项不同方案的肝癌免疫联合抗血管生成治疗的临床研究正在紧锣密鼓地进行中，初步的数据也让我们惊喜不断。这项Ib期研究取得的成绩让我们对免疫联合抗血管生成这种联合方案满怀信心，我们也将拭目以待后续Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的结果。

　　3. 免疫治疗在肝癌中的探索未来还有哪些治疗模式？

　　梁军教授：免疫治疗是肝癌系统治疗的一大热点，也是未来肝癌治疗的重要方向。尽管免疫单药有效率比较局限，但是免疫联合治疗让我们看到了希望，在多项研究中我们看到了免疫联合治疗实现了1+1>2的效果，例如阿特珠单抗和贝伐珠单抗的联合，不管是ORR还是PFS都取得了不错的结果。未来我们也将继续探索基于免疫治疗的多种联合模式，例如免疫与免疫的联合、免疫与化疗以及靶向药物的联合、免疫与介入的联合等。同时我们也要思考不同类型、不同分期的病人如何联合治疗，这又是我们面对的新的问题，需要进一步开展临床研究以提供循证医学证据来为肝癌患者的个体化治疗选择优效方案。