听我的！男性乳腺癌患者应纳入临床试验

　　据统计，男性乳腺癌在欧美国家约占男性全部癌肿的0.2%～1.5%，占所有乳腺癌的1%，年发病率<1/10万。由于男性乳腺癌患者十分罕见，因此乳腺癌治疗的临床试验通常不会纳入男性受试者，导致缺乏男性乳腺癌治疗证据，使得男性乳腺癌患者主要基于女性受试者参与的临床研究和数据来进行治疗。

　　但与女性乳腺癌相比，男性乳腺癌却有一些不同的特征——譬如患者在确诊时，往往年龄更大，确诊时疾病更容易处于晚期，且更容易发生淋巴结转移。尽管FDA批准的一些乳腺癌疗法并不区分性别，但依旧有许多药品仅获批用于女性乳腺癌患者。它们是否能用来治疗男性，可能还需要进一步的数据来进行支持。

　　FDA希望通过颁布旨在鼓励将男性患者纳入乳腺癌临床试验的行业指南来改善男性乳腺癌患者的治疗。建议草案如下：

　　➤ 探索乳腺癌治疗的临床试验应允许男性和女性入组。当调查人员希望排除男性参与者时，应提供科学依据。

　　➤ 对于某个特定的乳腺癌药物，如果临床试验中没有纳入男性患者，或男性患者的数量极少，FDA则建议先对该药物进行疗效和安全性的评估。如果根据其作用机制，预计疗效和安全性不会有性别上的差异，则可以在FDA批准的适应症中纳入男性患者，进行进一步的研究。如果由于性别差异(比如激素水平等)导致某款疗法在疗效与安全性上存在潜在风险，那么FDA鼓励使用小型单臂临床试验以及真实世界数据的研究，来获取额外的支持性数据。

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　　我国男性乳腺癌流行病学现状

　　近年，男性乳腺癌的发病率呈上升趋势，且随着年龄增加而升高。男性乳腺癌发病率有地区差异。有报道，非洲男性乳腺癌约占所有乳腺癌的3.9%，在日本这一比例约为0.61%。统计重庆医科大学附属第一医院男性乳腺癌约占所有乳腺癌的0.3%，而多数医院报道的数据为0.5%～0.7%。但这些均为各医院收治乳腺癌的构成比数据。进一步分析重庆市男性乳腺癌的流行病学数据显示：男性乳腺癌的发生率由2007年的0.34/10万，上升至2011年的1.45/10万。5年间男性乳腺癌占所有乳腺癌的比例约为1.96%～6.50%，平均为2.90%。

　　根据我国2015年癌症统计中的相关乳腺癌数据，推算出我国男性乳腺癌占所有乳腺癌的比例约为1.4%。资料显示，男性乳腺癌发病较为高龄，比女性发病年龄高5～10岁，且临床分期较晚。与女性乳腺癌的双峰分布不同，呈单峰分布。男性乳腺癌的生物学行为类似绝经后妇女乳腺癌，临床易漏诊和误诊。

　　男性乳腺癌病因尚未明确。有研究认为，内分泌异常导致的雌激素过多，可能是其主要患病风险。男性乳腺癌的风险因素可能与克氏综合征、肥胖、肝脏疾病、睾丸异常、辐射和家族史等有关。同时我们前期研究发现，HBV感染后部分肝细胞功能受损，有可能导致雌激素在肝脏的灭活功能减弱，使体内雌激素含量相对增加，已知雌激素与乳腺癌的发病密切相关，故推测HBV既往感染可能是乳腺癌发病的风险因素之一。

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　　男性乳腺癌的临床表现与诊断

　　75%～95%男性乳腺癌患者首发症状是乳晕下或乳房区无痛性肿块，肿块平均3.0～3.5cm，易侵犯皮肤及乳头，可出现皮肤水肿、破溃，乳头溢液、溢血、乳头凹陷等症状。一般为单侧，双侧少见。常伴腋窝淋巴结肿大。多数患者就诊时间较晚。当有多个风险因素合并存在时，更应高度关注及时就诊。国外男性乳腺癌的临床辅助诊断一般首选钼靶，辅以超声检查。但我国男性乳腺癌患者，因乳房体积较小，很难行乳腺钼靶检查。而超声对我国男性乳腺癌患者的诊断灵敏性、特异性均较高，并有助于鉴别诊断。对于辅助检查高度怀疑恶性者，需对肿块行粗针穿刺活检，以明确病理诊断。

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　　男性乳腺癌的治疗

　　目前有关男性乳腺癌的大多数临床资料都来自对过去数十年病例报道的回顾分析，相应的治疗也多借鉴女性乳腺癌临床研究分析的结果。早期男性乳腺癌的治疗原则与女性乳腺癌相同：以手术治疗为主，辅以化疗、放疗和内分泌治疗等综合治疗措施。

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　　男性乳腺癌的预后

　　男性乳腺癌的预后因素同女性相似，主要与肿瘤分级、肿瘤大小、脉管癌栓、切缘、受体状态、腋窝淋巴结转移等有关。有报道，男性乳腺癌患者在首次确诊时分期较晚，预后较差。但也有研究发现，将男性与女性乳腺癌患者按照分期、年龄和就诊时间等进行匹配后显示，男性乳腺癌与女性乳腺癌患者有着相似的预后。