徐兵河教授：晚期乳腺癌内科治疗进展

　　2019年8月16日-19日，中国肿瘤学大会在山水之城·美丽之地重庆召开，本次大会的主题是：肿瘤防治，赢在整合。本次会议吸引了来自全国各地的30000余名肿瘤医学界精英共聚首，针对肿瘤预防、诊断、治疗和康复等临床和研究热点，展开广泛交流和学术探讨。会议期间，中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河教授就晚期乳腺癌内科治疗进展进行了总结，小编整理了HER2+以及三阴性乳腺癌的研究进展，详情如下：

　　HER2阳性晚期乳腺癌的研究进展

　　CLEOPATRA是一项III期研究，2015年发表在NEJM杂志上的结果显示，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛对比曲妥珠单抗+多西他赛可显著提高HER2+晚期乳腺癌的OS，两组的中位OS分别是56.5个月和40.8个月，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛可作HER2+晚期乳腺癌的一线标准治疗。2019 ASCO大会上的随访数据显示，两组的中位OS分别为57.1个月和40.8个月，8年OS率分别为37%和23%。

　　EMILIA是一项III期研究，评估了拉帕替尼+卡培他滨对比T-DM1用于经治HER2+晚期乳腺癌的疗效和安全性，2017年发表在 Lancet Oncology杂志上的结果显示，与拉帕替尼+卡培他滨（n=496）相比，T-DM1（n=495）可显著改善患者OS，两治疗组的中位OS分别为29.9个月和25.9个月，可作为HER2+晚期乳腺癌的二线标准治疗。

　　PUFFIN研究是一项在中国15个中心开展的III期研究，桥接了CLEOPATRA研究，评估帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛一线治疗HER2+晚期乳腺癌的疗效和安全性。2019年ASCO大会上的结果显示，截止分析时，帕妥珠单抗组和对照组的中位PFS分别为14.5个月和12.4个月(HR=0.69)，客观缓解率（ORR）分别为83%和67%。PUFFIN研究显示中国人群的疗效和安全性与全球人群一致。

　　PHENIX研究是一项随机III期研究，评估了吡咯替尼+卡培他滨治疗既往经曲妥珠单抗+紫杉类治疗的HER2+晚期乳腺癌的疗效及安全性。2019年ASCO大会上的研究结果显示，吡咯替尼+卡培他滨和卡培他滨组的中位PFS分别为11.1个月和4.1个月（HR=0.18，P<0.001）。

　　NALA研究是一项III期研究，评估来那替尼+卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨治疗既往经2种以上HER2+靶向治疗方案的HER2+晚期乳腺癌的疗效和安全性。结果显示，前者优于后者，HR为0.76。

　　晚期三阴性乳腺癌（TNBC）研究进展

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　　UTD1

　　在2018年ASCO年会上，报道了UTD1联合卡培他滨对比卡培他滨单药用于难治性乳腺癌的疗效和安全性，结果同期发表在Lancet Oncology杂志。最新结果显示，两年随访时UTD1+卡培他滨的OS优于单药组，OS显著延长了5个月，从15.9到21个月，ITT人群的OS延长了4个月，结果均有显著差异。

　　02

　　PARP抑制剂

　　OlympiAD是一项III期多中心临床研究，302例HER2-/BRCA1/2胚系突变患者随机分配接受奥拉帕利或传统化疗方案治疗，结果显示，奥拉帕利显著延长患者的中位PFS，分别为7个月和4.2个月，而未改善OS。基于此，2018年奥拉帕利获FDA批准上市，用于治疗携带有害或疑似有害gBRCA突变、既往接受过化疗的HER2-转移性乳腺癌患者。

　　EMBRACA是一项III期研究，431例患者既往接受≤3线化疗的HER2-/BRCA1/2突变患者随机分配接受Talazoparib（他唑来膦）或医生选择的治疗方案，结果显示，他唑来膦组和化疗组的中位PFS分别为8.6个月和5.6个月（HR=0.54，P<0.0001），基于此，2018年，他唑来膦获FDA批准用于治疗携带有害或疑似有害gBRCA突变、既往接受过化疗的HER2-转移性乳腺癌患者。

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　　AKT抑制剂

　　PAKT研究是一项II期研究，评估了Capivasertib联合紫杉醇对比安慰剂+紫杉醇用于未经治疗的mTNBC的疗效和安全性，2018年ASCO大会上公布的结果显示，ITT人群中，联合组和单药组的中位PFS分别为5.9个月和4.2个月（单侧P=0.04），中位OS分别为19.1个月和12.6个月。

　　LOTUS研究是一项II期研究，评估了Ipatasertib+紫杉醇对比安慰剂+紫杉醇用于未经治疗mTNBC的疗效和安全性，结果显示，联合组的中位PFS优于单药组。

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　　免疫治疗

　　IMpassion130是一项III期研究，是乳腺癌免疫治疗的首个阳性结果，该研究评估了阿特珠单抗+白蛋白紫杉醇对比安慰剂+白蛋白紫杉醇用于初治的转移性或局部晚期TNBC的疗效和安全性，结果显示，在ITT人群中，两组的中位PFS分别为7.2个月和5.5个月（P=0.0025），两组的中位OS分别为21.3个月和17.6个月（P=0.084），PD-L1阳性人群中，两组的中位PFS分别为7.5个月和5.0个月，中位OS分别为25个月和15.5个月（HR=0.62）。基于该研究结果，FDA加速批准了阿特珠单抗+白蛋白紫杉醇用于PD-L1阳性mTNBC的一线治疗，在2019年V1版的NCCN指南中也将该方案作为PD-L1阳性mTNBC患者的一线治疗推荐。