揭开胃肠癌年轻化的谜团

　　2019年美国癌症学会发表在《柳叶刀公共卫生》杂志上的一份分析报告显示，1995年至2014年间，与肥胖相关的癌症发病率在美国年轻人中（年龄在25岁至49岁）显著升高，其中胃肠癌占大部分。在欧洲，澳大利亚，新西兰和加拿大等地区发现了相同的趋势。

　　一般来讲，年纪轻轻就被癌症“青睐”，很大程度上考虑可能是遗传易感性。然而，最近一项针对450名年龄小于50岁且患有早发性CRC的患者的研究发现，只有16％的患者与遗传性基因突变有关，例如Lynch综合征。大多数患者是自发性的，这表明环境因素是导致癌症发生的一个极其重要的原因。2019年世界胃肠癌会议（WCGC）上，来自以色列的Irit Ben-Aharon教授分析了年轻人胃肠癌发病率增加的原因。

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　　肥胖

　　1997年，世界卫生组织（WHO）首次将肥胖定义为疾病。先前发表在The BMJ期刊上的一项研究明确揭示，肥胖会增加乳腺癌等11种癌症的发生风险，这其中也包括结直肠癌（CRC)。

　　2018年JAMA Oncology发表了一项来自华盛顿大学医学院的关联性研究，该研究团队对85256名年龄在25岁-44岁之间的女性进行了22年的随访，旨在探究体质指数（BMI）和结直肠癌风险之间的关系。结果发现，对于50岁以下的女性中青年群体，BMI≥30与结直肠癌风险增加93%有关，并且BMI每增加5个单位，结直肠癌风险增加20%。

　　自从1980年以来，随着对50岁以上人群肠镜筛查的普及以及生活方式的改善，结直肠癌总体发病率降低了45%以上。但是对于20-49岁的中青年人群，结直肠癌的发病率和死亡率却在上升。本研究明确揭示肥胖是女性中青年人群结直肠癌发病率上升的主要原因。至于对男性人群影响如何，还需要进一步研究。

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　　滥用抗生素

　　抗生素在细菌感染的治疗中发挥着强大的作用，但是滥用抗生素会造成肠道菌群紊乱。诸多研究发现，肠道菌群失调可以引发多种疾病，其中结肠癌的发生、发展与肠道菌群失调关系密切。

　　GUT杂志上发表的一项研究显示，与无抗生素长期应用史的人群相比，在20-39岁有长期抗生素使用史的人群结直肠腺瘤的风险明显增加，抗生素使用的持续时间与结直肠腺瘤的风险增加显著相关。随着时间的推移，一些息肉会发展成结肠癌。

　　在上世纪70年代至 80 年代，全球范围内婴儿或儿童抗生素使用也是呈明显上升趋势，而这种滥用可能影响了胃肠道微生物的多样性并增加癌症风险。然而，目前尚不清楚抗生素的使用是否对早发性CRC有直接影响。

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　　表观遗传变化

　　另一个胃肠道癌患病率增加的原因是表观遗传学的变化，这种变化可由含糖饮料与甜食的摄入增多、污染水平的升高、久坐的生活方式所致。

　　尽管早发性CRC的基因突变图谱与晚发性CRC的基因突变图谱没有显著差异，但数据显示DNA甲基化谱存在显著差异。DNA低甲基化是在人类肿瘤中识别的最初的表观遗传异常，但它与早发性CRC的相关性尚不清楚。在早发性胰腺癌（年龄小于55岁的患者）中，分子景观与平均年龄发病的胰腺癌（年龄超过70岁）完全不同。

　　我们已经意识到老年群体中CRC筛查的重要性，自从1980年以来，随着对50岁以上人群肠镜筛查的普及以及生活方式的改善，结直肠癌总体发病率降低了45%以上。但是对于20-49岁的中青年人群，这种意识依旧十分缺乏。