会期传送门：胃肠食管肿瘤最新研究进展速递

　　一

　　KEYNOTE-059：帕博利珠单抗可提高晚期胃/胃食管癌治疗的安全性与疗效

　　来自加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的研究者报道了KEYNOTE-059的长期随访结果，研究显示，帕博利珠单抗（Pembro）单独或联合化疗治疗用于晚期胃/胃食管（G/GEJ） 腺癌患者具有良好的疗效和安全性。（摘要号：4009）

　　研究纳入复发或转移性G/GEJ腺癌患者，分为3组。所有患者接受Pembro 200 mg Q3W最长至2年。

　　（1）组1（PD- L1阳性或阴性，n=259）：接受单药Pembro作为3线及以后的治疗；（2）组2（PD-L1阳性或阴性，n=25）：接受Pembro +顺铂（80mg/m2 d1） + 5氟尿嘧啶（800mg/m2 d1-5 Q3W）或卡培他滨（仅日本，1000mg/m2 Bid）作为一线治疗；（3）组3（PD-L1阳性，n=31）：接受Pembro作为一线治疗。

　　结果显示：在组1中，总体客观缓解率（ORR）为11.6%，PD-L1阳性者为15.5%，PD-L1阴性者为6.4%。在组2中，总体ORR为60.0%，PD-L1阳性者为73.3%，PD-L1阴性者为37.5%。在组3中，ORR为25.8%。

　　组1和组2的中位缓解持续时间（DOR）为16.1个月、4.6个月，组3未到达。三组1年/2年总生存（OS）率分别为24.6%/12.5%、52%/32%和63.6%/40.1%。

　　三组分别为46名（18%）、20名（80%）和8名（26%）患者发生3-5级治疗相关不良事件（TRAE）。组1和2中分别有6名（2%）和3名患者（12%）因TRAE停药，组1中2名患者（1%）死亡。组3无停药或死亡事件。

　　结果表明，Pembro在晚期G/GEJ腺癌的3线及以后的治疗中具有可控的安全性、持久的临床反应， Pembro（单独或联合化疗）在一线同样具有良好的疗效。

　　二

　　KEYNOTE-181：帕博利珠单抗二线治疗晚期食管癌优于化疗

　　KEYNOTE-181研究结果显示，在PD-L1联合阳性评分（CPS）≥10的晚期食管鳞癌（SCC）、腺癌（ACC）患者中，与化疗相比，Pembro二线治疗显著延长生存，并减少治疗相关副反应。（摘要号：4010）

　　该研究根据组织学（SCC、ACC）、区域将符合条件的患者1：1随机分至Pembro组或化疗组（紫杉醇、多西他赛或伊立替康）。在628名患者中，401位SCC，222位患者CPS≥10。

　　在CPS≥10分的患者中，Pembro组中位OS为9.3个月，显著高于化疗组的6.7个月（HR：0.69，p=0.0074）。

　　同时，在SCC患者中，Pembro组中位OS为8.2个月，显著高于化疗组的7.1个月（HR：0.78，p=0.0095）。

　　两组3-5级TRAE主要包括白细胞减少（0% vs 10%）、中性粒细胞减少（0.3% vs 10%）。

　　该研究表明，在PD-L1 CPS评分≥10的患者中，Pembro作为晚期食管癌二线治疗方案与化疗相比可明显改善生存，同时具有更好的安全性。该数据支持其成为新的二线治疗方案。

　　三

　　双抗+化疗有望成为未来转移性胃食管腺癌一线治疗方案

　　纪念凯特琳癌症中心的研究者报道了一线帕博利珠单抗（P）、曲妥珠单抗Trastuzumab（T）、卡培他滨（C）和奥沙利铂（O）联合治疗HER2阳性转移性食管胃腺癌的II期临床试验，联合治疗显示出了极佳的治疗效果，后续III期试验即将启动。（摘要号：4011）

　　研究纳入既往未接受治疗的HER2阳性的转移性胃食管腺癌患者（无论PD-L1状况如何），均接受静脉注射P 200mg+T 6mg/kg（首次负荷8mg/kg）+O 130mg/m2 Q3W，口服C 850mg/m2每2周休息/1周。其中有22例患者在开始化疗前接受1个周期的诱导P/T。主要研究终点为6个月PFS率。

　　结果显示：共累计37名患者，其中32例可评估患者肿瘤均（100%）出现不同程度肿瘤消退（范围从-20%到-100%）。ORR为87%（25例部分缓解，3例晚期缓解），接受P/T诱导的患者12（52%）出现靶病灶缩小。

　　中位PFS为11.3个月，6个月PFS率为67%。在可获得资料的患者中，14/36（40%）PD-L1阳性评分CPS ＞1，中位肿瘤突变负荷（TMB）为4.4 突变/Mb。PD-L1状态与PFS或OS无显著相关性。

　　作者强调，半数以上患者仍在治疗中，主要研究终点即将达到。基于该试验的有效性与安全性，后续III期KEYNOTE 811试验随即启动。

　　四

　　PRODIGE 19：辅助化疗与围术期化疗在可切除胃印戒细胞癌中的效果良好

　　胃印戒细胞癌对化疗的耐药性使得延期手术、新辅助化疗的获益不明。来自法国里尔的研究者报道了一项对比辅助化疗与围手术期化疗应用于可切除胃印戒细胞癌的多中心II期临床试验，结果达到了研究主要终点：手术先行组2年OS率＞26%，随后将开展III期试验。（摘要号：4019）

　　研究主要根据肿瘤分期、肿瘤位置、PS评分将IB-III期的胃印戒细胞癌患者1：1随机分为：（1）手术先行组：前期手术加辅助表阿霉素、顺铂和5-氟尿嘧啶（ECF）共6个周期；（2）化疗先行组：术前、术后各三周期ECF。

　　共27个中心的83名患者纳入该研究。结果显示，手术先行组 vs 化疗先行组：完整化疗87%  vs 77%；R0切除率88%  vs 78%；2年OS率60%  vs 53.5%；中位OS 39/28个月（探索性HR 0.71）；主要术后并发症（Clavien Dindo III-IV） 24%  vs 23%。

　　作者认为，两种方案2年OS率均超过50%，因此后续值得对这两种方案均进行III期试验。

　　五

　　TMB可更好预测Toripalimab对化疗耐药的晚期胃癌生存获益

　　来自我国中山大学癌症中心的研究显示，PD-L1抗体Toripalimab在化疗耐药晚期胃癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性，同时TMB的预后预测能力要优于PD-L1。（摘要号：4021）

　　该研究主要针对接受Toripalimab（3mg/kg d1， Q2W）单药治疗的化疗耐药的AGC患者。主要研究终点为客观反映率ORR，同时研究者评估肿瘤PD-L1表达、TMB、微卫星不稳定性（MSI）、EB病毒（EBV）等生物标志物与临床疗效的关系。

　　结果显示，该队列共纳入58名患者，ORR为12.1%，DCR为39.7%。

　　PD-L1阳性患者ORR为37.58%，高于PD-L1阴性者的8.5%；TMB≥12突变/Mb者ORR为33.3%，高于TMB＜12者的7.0%。

　　TMB高亚组的OS明显优于TMB低亚组（HR=0.48，p=0.038），而PD-L1的表达状态未能区分出不同OS。

　　作者认为，Toripalimab在化疗耐药的晚期胃癌中，具有良好的抗肿瘤活性，同时TMB可成为其良好的预后预测指标。

　　本文首发：医学界肿瘤频道

　　本文作者：医学界ASCO报道组

　　责任编辑：Sharon