局部晚期胃癌腹腔镜手术可行吗？JAMA发表中国研究结果！

　　01

　　腹腔镜手术治疗局部晚期胃癌的效果不劣于开腹手术

　　对于早期胃癌，腹腔镜远端胃切除术被认为是比常规开腹远端胃切除术更为有效的方法。然而，腹腔镜手术治疗局部晚期胃癌疗效尚不确定。

　　南方医科大学南方医院李国新教授等开展的CLASS-01研究显示，在局部晚期胃癌患者中，腹腔镜远端胃切除术的3年无病生存（DFS）率不劣于开腹远端胃切除术。该研究达到了假设预期目标，支持腹腔镜手术用于术前评估为局部晚期胃癌的患者[1，2]。

　　研究结果近日发表于《JAMA》。

　　CLASS-01研究是一项由中国腹腔镜胃肠外科研究（CLASS）组联合全国14家医院开展的非劣效、开放标签、随机对照、前瞻性、多中心临床试验，旨在比较腹腔镜手术与开腹手术治疗局部晚期胃癌的长期疗效。

　　从2012年9月至2014年12月，研究共招募1056例T2、T3或T4a期且没有超大淋巴结或远处转移的胃癌患者，按1：1比例随机接受腹腔镜远端胃切除术或开腹远端胃切除术联合D2淋巴结清扫。随访截止于2017年12月31日。主要终点为3年DFS率，次要终点为3年总生存（OS）率和复发模式。

　　结果显示，共有1039例（98.4%）患者接受了手术，其中腹腔镜组为519例，开腹手术组为520例。

　　中位随访37.9个月。腹腔镜组和开腹手术组3年DFS率分别为76.5%和77.8%（绝对差异为-1.3%， 单侧97.5% CI为−6.5%~ ∞），未超过预先设定的非劣效性界值，表明腹腔镜组3年DFS不劣于开腹手术组。

　　另外，腹腔镜组和开腹手术组的3年OS率（83.1% vs 85.2%）和3年累计复发率（18.8% vs 16.5%）均无显著差异。

　　美国贝勒医学院George Van Buren表示，该研究具有严格的入组标准、设计严谨，强化了腹腔镜远端胃切除术可安全施行的想法。值得注意的是，该研究对西方人群的交叉适用性，有待进一步研究。

　　美国克利夫兰诊所Kevin M. El-Hayek指出，很少有高质量的数据来解决手术问题。尽管该研究存在一些局限性，但其可能有助于那些犹豫不决为胃癌患者提供微创手术的临床医生。此外，数项回顾性研究表明，专家们进行胃癌微创手术是安全可行的，不会影响肿瘤学结果。许多高容量中心也将微创手术作为晚期胃癌治疗的一种选择。Van Buren和El-Hayek均没有参与研究。

　　02

　　震惊：多国证实50岁以下人群结直肠癌发病率上升

　　近日，在国际顶级医学期刊《JAMA》等发表的3项研究表明，50岁以下人群中，结直肠癌（CRC）发病率明显上升，在美国、澳大利亚、新西兰和加拿大等许多国家均发现了这一发病趋势[3]。

　　研究者们表示，50岁以下人群CRC发病率上升不能归因于早期发现。对于该发病趋势的确切原因、是否该下调结直肠癌筛查的年龄等问题，有待进一步探索和研究。

　　■ 《JAMA》：美国40~49岁人群远处转移病例增幅显著

　　美国斯坦福大学医学院Reinier G.S. Meester等研究了美国9个地区约3万例40~49岁于1975年至2015年诊断CRC的患者发病模式。

　　结果发现，后20年即1995年至2015年期间，40~49岁年龄组的CRC病例显著增加。远处转移CRC发病率上升最明显，每年增加2.9%；远处转移CRC病例比例也明显增加，从1995年22%增至2015年的27%。

　　Meester指出，“50岁以下人群中CRC发病率上升”这是一个震惊人心、值得关注的问题。然而，并非所有人都认为这是真实的。因此，这也是他们开展研究的原因。

　　■ 《Lancet Gastroenterology & Hepatology》：多国发病呈上升趋势

　　法国国际癌症研究机构Marzieh Araghi等基于澳大利亚、加拿大、丹麦、挪威、新西兰、爱尔兰和英国癌症登记处数据，分析CRC发病趋势。

　　结果发现，虽然整体癌症发病率下降或趋于稳定，但在一些国家50岁以下人群中，结肠癌和直肠癌的发病率均显著增加。丹麦、新西兰和澳大利亚的结肠癌发病率每年增加约3%，加拿大和澳大利亚的直肠癌增长率分别为3.4%和2.6%。

　　Araghi表示，未来的研究需明确发病率上升的根本原因，以便能制定有效的预防和早期发现策略。

　　■ 《Gut》：20-29岁人群发病上升趋势最明显

　　荷兰Erasmus MC大学医学中心Manon C. W. Spaander等收集了20个欧洲国家超过1.4亿20~49岁人群的数据。结果发现，20-29岁人群CRC发病率增加最快，每年增加近8%，其次是30~39岁患者，每年增加近5%，略高于40~49岁人群（1.5％）。

　　研究者指出，尚未阐明年轻人群CRC发病率增加的根本原因，临床医生应意识到这一发病趋势，并识别可能相关的因素。此外，若CRC发病趋势持续下去，则可能需要重新改写筛查指南。

　　03

　　曲妥珠单抗联合S-1、奥沙利铂治疗HER2阳性晚期胃癌有效、安全

　　替吉奥（S-1）联合奥沙利铂（SOX）是日本HER2阴性晚期胃癌治疗的标准方案之一。然而，评估曲妥珠单抗联合SOX治疗HER2阳性晚期胃癌疗效和安全性的研究很少。

　　日本癌症研究基金会癌症研究所Daisuke Takahari等的研究显示，对于化疗初治HER2阳性晚期胃癌患者，曲妥珠单抗联合SOX有良好的疗效且安全性可控[4]。

　　研究结果发表于《Gastric Cancer》。

　　该项研究是在日本10家机构进行的多中心II期研究。研究中，化疗初治、HER2阳性晚期胃癌患者S-1（d1-14，每天两次）、奥沙利铂（d1）和曲妥珠单抗（d1）治疗，21天为一个疗程，直至疾病进展、毒性不可耐受或医生决定停药等。

　　主要终点是确认的总缓解率（ORR），次要终点是OS、无进展生存（PFS）和安全性。

　　结果显示，从2015年6月至2018年1月，共入组75例患者。中位治疗8个周期，中位随访15.6个月。

　　确认的ORR为70.7%（图3），疾病控制率为93.3%。中位OS为18.1个月，1年OS率为77.2%，2年OS率为43.0%。中位PFS为8.8个月，6个月PFS率为68.5%，1年PFS率为39.5%。

　　主要的3或4级不良事件为感觉神经病变（16.0%）和中性粒细胞减少症（10.7%）。

　　总之，该研究表明，在HER2阳性晚期胃癌患者中，曲妥珠单抗联合SOX显示出良好的疗效及安全性，提示这一方案或可作为标准治疗选择之一。