专访 | 李琳教授：小细胞肺癌的治疗已开辟路径，未来可期

　　美国当地时间2019年2月28日，ASCO-SITC临床免疫肿瘤学研讨会在美国旧金山召开。在会议现场，医脉通邀请北京医院肿瘤内科的李琳教授为我们解析本次会议的亮点。

　　医脉通：ASCO-SITC会议上关于小细胞肺癌免疫治疗有哪些亮点？

　　李琳教授：大家好，我是北京医院肿瘤内科的李琳，非常高兴能够参加这次ASCO-SITC会议。本次会议学术内容非常丰富，涵盖了非常多的瘤种，从肺癌、乳腺癌到泌尿系统肿瘤，为我们展示了一系列研究进展、系统回顾以及对未来的展望。同时本次会议既有大型临床研究，也包括了一些基础研究、探索性研究以及正在进行的小样本研究的介绍。

　　在这个过程中我们也学习到了很多新内容，印象比较深刻是在小细胞肺癌（SCLC）方面ASCO-SITC给我们做一个很好的梳理。长期以来小细胞肺癌的研究进展鲜有突破，免疫治疗的出现给广泛期小细胞肺癌的治疗带来了新的希望。

　　首先，CheckMate 032研究的SCLC队列将PD-1抑制剂（Nivolumab）单药或联合CTLA-4抑制剂（Ipilimumab）用于复发性SCLC的治疗，2017年 ASCO会议上首次报道了CheckMate 032研究SCLC队列的疗效和安全性数据以及亚组分析结果。

　　从研究结果我们最终看到相比nivolumab单药，nivolumab联合ipilimumab方案获得了更高的有效率和os获益，尤其是高TMB患者临床获益更高。因而CheckMate 032研究在2017年ASCO会议报道之后，免疫治疗很快写入了小细胞肺癌后线治疗的NCCN指南。

　　CheckMate 032研究让nivolumab成为20年来SCLC药物治疗史上首个新药，让人们对O药从后线推进到二线的CheckMate331研究也充满期待。CheckMate331研究为开放、随机的III期临床研究，nivolumab对比标准化疗治疗一线含铂化疗后复发的SCLC患者，但是最终结果为阴性。

　　2018年ASCO会议上公布的KEYNOTE-158研究一项单臂、开放标签的II期篮式研究，采用了CPS评分衡量PD-L1表达水平，结果显示，PD-L1高表达的患者有效率达到了35.7%，让我们重新看到了免疫治疗在后线SCLC治疗的潜力。

　　随着免疫治疗的进展，SCLC领域的研究也在不断推进，IMpower133是一项全球、双盲、随机、安慰剂对照的I/III期研究，旨在评估在EP方案的基础上联合抗PD-L1单抗atezolizumab (atezo)或安慰剂用于晚期SCLC一线治疗。研究显示，在EP方案的基础上联合atezo显著改善了患者的PFS和OS，并且os突破了一年，给晚期SCLC患者带来了一个新的治疗选择。

　　所以围绕SCLC的免疫治疗，未来还有很多问题值得我们探索。第一，未来我们可以考虑免疫与抗血管生成药物的联合，例如安罗替尼已经在中国用于SCLC的后线治疗，安罗替尼联合免疫治疗是否更有前景？第二，目前的研究主要针对广泛期SCLC患者，那么对于局限期SCLC，标准同步放化疗联合免疫治疗结果又将如何？其实这样的研究也都在设计进行当中，未来希望我们有更多的治疗方法，能够让SCLC患者有更大的获益。

　　医脉通：随着免疫治疗在临床中的逐渐深入，有哪些问题亟待解决？

　　李琳教授：从临床角度来看，其实从前面我谈到的这些研究中也发现了都是先从单药免疫治疗开始，逐渐看到免疫治疗明确的获益之后，再考虑扩大获益人群，如何才能让更多的患者获益？联合治疗也许可行，随后便开始了免疫联合治疗的探索，那么如何联合更好，在联合过程中药物的剂量又该如何选择？在未来这些都是我们需要进一步探索解决的问题。

　　另外从人群临床研究探索来看，我们也希望免疫治疗能够更加精准化，探寻免疫治疗疗效预测标志物，精准选择获益人群，能够更加体现精准治疗的理念。

　　那么在基础层面，我们更需要从基础到临床的转化，架起从实验室通往临床应用的桥梁。这次ASCO-SITC会议上也提到了Biomarker的检测，但是可能还停留在基础层面，希望在未来能够给大家带来更多的提示。同时一些新的免疫治疗方法，例如CAR-T疗法在实体瘤中的探索，也让我们看到了肿瘤免疫治疗的前景。