我国肝癌患者专属靶向药来了！仑伐替尼治疗HBV相关肝癌获益显著

来源丨医学界肿瘤频道

　　8月17日，美国FDA批准日本卫材公司独立研发的甲磺酸仑伐替尼（乐卫玛）用于无法切除的肝细胞癌（HCC）一线治疗。几乎同期，我国国家药品监督管理局（NMPA）于9月4日批准了仑伐替尼在中国上市，用于相同的适应症。由此意味着索拉非尼一线治疗无法切除HCC的垄断了十年的局面被打破，中晚期HCC治疗增添了一项颇具竞争力的优选药物。

　　本次仑伐替尼之所以能够在中国同步递交申请并优先审评获批，主要是基于REFLECT研究及其中国亚组数据分析，而国家卫健会肝癌专家组组长、中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长、解放军八一医院副院长兼全军肿瘤中心主任秦叔逵教授正是REFLECT研究的全球科学委员会主要成员和中国主要研究者。

　　有鉴于此，医学界特别邀请秦叔逵教授为我们解读REFLECT研究中国亚组结果，以及仑伐替尼的上市可能对中国肝癌治疗带来的临床价值。

　　一

　　我国肝癌诊治形势严峻，有效可及药物严重匮乏

　　HCC是全球癌症死亡第二大负担，每年有85万多新发病例，导致78万多例患者死亡；而我国则是肝癌高发国家，全球每年新发肝癌和死亡病例的55%集中在我国。由于起病隐匿，早诊困难，进展迅速，我国肝癌患者初诊时常为中晚期，多数患者已失去手术机会，仅能接受局部治疗（以TACE为主）、系统治疗以及支持对症治疗，效果差，预后恶劣，生存状况十分堪忧。

　　2007年，通过SHARP和ORIENTAL两项国际研究，索拉非尼得以证实实能够延长不可切除HCC患者的总生存期（OS），成为一线治疗药物，由此开启了分子靶向治疗HCC的阿里巴巴大门。

　　但是遗憾的是，之后十年多来，一系列分子靶向药物都在关键性的III期临床试验中，前赴后继，遭遇“滑铁卢”战役，因此有效治疗药物的匮乏使得全球和我国肝癌的治疗形势持续严峻，临床需求巨大而迫切。

　　2017年6月，在美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，REFLECT研究总人群数据的公布轰动了全球肿瘤学界。由于这是继索拉非尼之后釆用肝癌一线靶向治疗唯一获得阳性结果的III期临床试验，因此让仑伐替尼一夜之间赚足了眼球。

　　秦叔逵教授表示，REFLECT研究是一项全球多中心、随机、开放的非劣效III期临床试验，旨在评价仑伐替尼对比索拉非尼一线治疗不可切除HCC的有效性和安全性，其主要研究终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）和客观缓解率（ORR）等。令人振奋的是，该研究纳入的全球954例患者中，包含了288例中国（含大陆、台湾省和香港特区）患者。

　　首先需要知道的是，与欧美和日本肝癌的发生主要基于HCV感染不同，我国肝癌患者80%来源于HBV感染，其次还有黄曲霉素食品污染和蓝绿藻类毒素水污染等病因的不同，由此导致了生物学行为、临床表现与药物治疗效果上的明显差异。

　　而REFLECT研究的中国亚组分析数据给我们吃了一颗定心丸，仑伐替尼在中国人群中表现出了更佳的有效性及可控的安全性；尤其对于HBV相关HCC患者，仑伐替尼疗效更为显著！

　　接下来让我们细细看一下中国亚组研究结果。

　　二

　　REFLECT研究的中国数据喜人，HBV相关肝癌获益尤甚！

　　中国患者仑伐替尼治疗OS优势显著

　　中国人群的结果显示，仑伐替尼组中位总生存期（mOS）达到了15.0个月，胜过当前晚期肝癌一线索拉非尼组的10.2个月（HR0.73）。

　　进一步分析中国患者HBV相关肝癌发现，HBV相关肝癌的mOS仑伐替尼对索拉非尼提升整整5个月（14.9个月 vs. 9.9个月；HR：0.73）。

　　仑伐替尼组的PFS、TTP和ORR均优于索拉非尼组

　　由上图知，仑伐替尼组的中位PFS（9.2 个月 vs. 3.6 个月）、中位TTP（11.0 个月 vs. 3.7 个月）和ORR（21.5% vs. 8.3%），同样显著优于索拉非尼对照组。

　　仑伐替尼安全性与索拉非尼相当

　　在安全性分析方面，仑伐替尼与索拉非尼治疗期间不良事件和药物相关不良反应的发生率相当，所有不良反应均可预期和可管控。

　　回顾整个REFLECT研究以及中国亚组分析结果，无论是有效性还是安全性数据，相比索拉非尼，仑伐替尼均以略胜一筹、占据上风，这是医药界和临床肿瘤学界精诚合作、积极摸索获得的重大成就，突破僵局，可喜可贺。

　　三

　　仑伐替尼即将正式上市！未来治疗前景可观

　　得益于REFLECT研究以及卓而不凡的中国亚组结果，得益于NMPA及其药审中心（CDE）急病人之所急，以实际行动落实建设“健康中国”的战略布署，仑伐替尼顺利地在中国递交了申请，一路绿灯，已于今年9月4日获批同意上市。不久的将来，中国肝癌患者就可以在国内购买到和便利地釆用仑伐替尼治疗了！

　　作为这项研究的重要贡献者和中国主要牵头人，秦叔逵教授十分感慨：

　　过去我们一直说索拉非尼开启了肝癌分子靶向治疗的新时代，可是在索拉非尼十多年的临床应用中，对于HBV相关肝癌的治疗效果并不令人满意。

　　此次REFLECT研究亚组分析显示，仑伐替尼对比索拉非尼，不仅结果与全球数据一致，而且在中国晚期肝癌的治疗中具有明显的优势，特别是HBV相关的晚期肝癌mOS提升了整整5个月。这是非常难得的，不仅可能为患者赢得更长的生存时间，也为后续的进一步优化治疗和联合治疗赢得了机会或时间，因此具有非常重要的临床价值和科学意义。

　　秦教授还表示：

　　仑伐替尼一线用于晚期肝癌治疗适应证获批和上市，只是万里长征第一步。未来，联合治疗将是重要的趋势，比如联合系统化疗、联合免疫治疗和联合局部治疗等，而今年的ASCO大会上仑伐替尼PD1/PD-L1单抗研究已初步展示了惊人的成绩。

　　此外，仑伐替尼治疗其他瘤种也具有很强的潜力，比如在美国和欧洲，仑伐替尼已被批准用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌，以及联合依维莫司联合治疗晚期肾细胞癌。

　　有道是“良好的开端是成功的一半”，我们期待未来仑伐替尼能够开展更多的转化和临床研究，在肿瘤领域开拓更广泛的适应证，在纵向和横向都能取得不俗的治疗成果，最终惠及更多的癌症患者。