中肿新研究：晚期鼻咽癌治疗将正式进入“免疫”时代

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2018-09-13 16:56:1339健康网

　　我国是鼻咽癌的高发地区之一，全球80%的鼻咽癌都发生在中国，幸运的是，随着放疗技术的提升和综合治疗的改良，早期鼻咽癌患者的总生存率已有了大大提高，多数患者能达到临床治愈。

　　但即便如此，依然有30%的鼻咽癌患者在接受根治治疗后，出现复发转移，甚至15%的患者在初诊时已出现远处器官转移的情况，而远处转移和复发则是治疗失败和限制患者长期生存的主要原因。

　　对于这类患者，一直以来均以化疗为主， 2016年，张力团队，确立了将顺铂联合吉西他滨作为晚期鼻咽癌的一线优选化疗方案，但客观有效率仅50%-60%，平均肿瘤控制时间为6-7个月，平均生存时间只有2年左右。

　　如果一线化疗方案失败，晚期鼻咽癌患者的选择将更为有限，二线单药化疗的客观有效率将至10%-20%，平均肿瘤控制时间只有3-4个月，平均生存时间只有1年左右。

　　“寻找新的高效、低毒的治疗手段成为鼻咽癌研究领域的迫切任务。”中山大学肿瘤防治中心内科主任、临床研究部共同主任，肺癌治疗首席专家张力教授说道。

　　直至近年，以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗改变了目前肿瘤治疗的局面，中山大学肿瘤防治中心张力教授团队研究证实，国产PD-1免疫治疗药物“卡瑞利珠”单抗无论是单用还是与化疗联用，对晚期鼻咽癌均具有良好安全性及显著疗效。9月11日，这一成果发表在国际肿瘤学期刊《柳叶刀肿瘤》（Lancet Oncology，影响因子高达36.418），这也是国产免疫治疗药物首次登上国际顶级肿瘤学杂志

　　卡瑞利珠单用和联合化疗在晚期鼻咽癌上疗效显著！

　　中山大学肿瘤防治中心副主任医师方文峰介绍，以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗的原理，正常情况下，人的免疫系统可自动给消灭肿瘤细胞，因此，肿瘤细胞为了逃避免疫攻击通过“化妆”，让活化的T淋巴细胞无法识别。

　　就好比“敌人”藏身于茫茫人海中，以至“特种兵”们找不到攻击的对象。这里面PD-1、PD-L1这两种蛋白质起到了关键性作用。PD-1和PD-L1分别位于活化的T淋巴细胞和肿瘤细胞表面，二者一旦结合，“特种兵”成熟T淋巴细胞就会把肿瘤细胞当成“朋友”来看待，而不对其进行攻击。

　　“PD-1”抑制剂或“PD-L1”抑制剂进入身体以后，可以阻断PD-1和PD-L1的结合，从而使肿瘤细胞现出了原形，无法逃脱追杀。从以上的描述我们不难看出，“免疫检查点抑制剂”这类药物，与传统的抗肿瘤药物有着本质的不同，它们并不是以肿瘤细胞为目标直接对其进行杀伤，而是以调节我们自身的免疫功能为目的，借助自身免疫细胞来杀灭肿瘤，从而达到治疗肿瘤的最终目标。

　　据悉，目前已上市的两种著名免疫治疗药物俗称“O药”Opdivo和“K药”的Keytruda，都属于PD-1单抗。

　　卡瑞利珠单抗则是我国自主研发的PD-1单抗。2016年起，张力教授团队使用卡瑞利珠开展了两项I期临床研究，分别探索PD-1单抗（卡瑞利珠单抗）治疗一线治疗失败后的复发及转移鼻咽癌患者；

　　在原有优选方案顺铂联合吉西他滨方案的基础上再联合新型的PD-1单抗（卡瑞利珠单抗）一线治疗鼻咽癌患者。

　　结果发现，在一线治疗失败后的93例复发及转移鼻咽癌患者，单用卡瑞利珠单抗后，肿瘤体积缩小一半的比例达到34%，59%的患者肿瘤没有继续增大，中位无疾病进展时间达到了5.6个月。

　　而在一线治疗中，化疗联合卡瑞利珠单抗后，有91%肿瘤体积缩小了一半以上，在6个月及12个月时，仍有86%和61%的患者肿瘤持续控制稳定。

　　香港大学的Dora L W Kwong教授在同期评论中强调：这是迄今为止在鼻咽癌领域报道PD-1疗效最好的研究。